Препарат терипаратид: описание и эффективность препарата, правила применения и противопоказания, показания и состав

Терипаратид (Teriparatide)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Терипаратид

Химическое название

Синтетический полипептид, содержащий аминокислотную последовательность 1-34 человеческого паратиреоидного гормона (в виде ацетата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Терипаратид

Код CAS

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Характеристика. Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон, получаемый с использованием штамма Escherichia coli (с помощью технологии рекомбинирования ДНК).

Фармдействие. Паратиреоидного гормона аналог, представляющий собой последовательность из 84 аминокислотных остатков, является основным регулятором Ca 2+ и фосфорного метаболизма в костной ткани и почках. Терипаратид является активным фрагментом эндогенного человеческого паратгормона. Физиологическое действие паратгормона заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. Опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию Ca 2+ , а также экскрецию фосфатов почками. Биологическое действие паратгормона осуществляется за счет связывания со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на костную ткань и почки, как и паратгормон. Ежедневное однократное введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов. Это подтверждается повышением содержания маркеров образования костной ткани в сыворотке крови: костноспецифической ЩФ и проколлагена-1 карбокситерминального пропептида. Повышение содержания маркеров образования костной ткани сопровождается вторичным повышением концентрации маркеров костной резорбции в моче: N-телопептида и деоксипиридинолина, что отражает физиологическое взаимодействие процессов формирования и резорбции костной ткани в ремоделировании скелета. Через 2 ч после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного Ca 2+ , которое достигает максимальных значений через 4–6 ч и возвращается к исходному уровню в течение 16–24 ч. Кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение концентрации фосфора в сыворотке крови. На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5–10% ( в т.ч. поясничного отдела позвоночника, шейки бедренной кости и бедренной кости). Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга). Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходного уровня костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%).

Фармакокинетика. Хорошо всасывается при п/к введении. Абсолютная биодоступность — 95%. Объем распределения — 1,7 л/кг. T С_max — 30 мин после п/к введения 20 мкг препарата, C_max превышает в 4–5 раз верхнюю границу нормальной концентрации паратгормона, с последующим ее снижением до неопределяемых величин в течение 3 ч. T_1/2 — 1 ч. Метаболизируется в печени посредством неспецифических ферментативных механизмов с последующим выведением через почки. Подобно эндогенному паратгормону терипаратид не кумулируется в костях или других тканях. Влияния возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено. У пациентов с ХПН легкой или умеренной степени тяжести (КК 30–72 мл/мин) фармакокинетика не изменяется.

Показания. Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде. Лечение первичного остеопороза или остеопороза, обусловленного гипогонадизмом у мужчин.

Противопоказания. Гиперчувствительность, предшествующая гиперкальциемия, тяжелая ХПН , метаболические заболевания костей, за исключением первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета), повышение активности ЩФ неясного генеза, предшествующая лучевая терапия костей скелета, метастазы в кости или опухоли костей в анамнезе, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

C осторожностью. Мочекаменная болезнь (в стадии обострения или недавно перенесенная); ХПН умеренно выраженная, гиповитаминоз D, гипокальциемия (клинически значимая), одновременный прием сердечных гликозидов.

Дозирование. П/к в область бедра или живота, 1 раз в день, в дозе 20 мкг. Максимальная продолжительность лечения — 18 мес.

Побочное действие. Наиболее часто (более 10%): боли в конечностях.

Часто (более 1% и менее 10%): анемия, гиперхолестеринемия, депрессия, головная боль, головокружение, ишиас, сердцебиение, одышка, диспноэ, тошнота, рвота, повышенное потоотделение, мышечные судороги, общая слабость, боль в грудной клетке, астения.

Редко (более 0,1% и менее 1%): тахикардия, снижение АД , эмфизема, недержание мочи, полиурия, болезненные позывы к мочеиспусканию, эритема и раздражение в месте введения.

Передозировка. Симптомы: продолжительная гиперкальциемия, ортостатический коллапс, тошнота, рвота, головокружение, головная боль.

Лечение: отмена препарата, контроль концентрации сывороточного Ca 2+ , симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие. Клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом и фуросемидом не отмечено.

Совместное назначение терипаратида с ралоксифеном или гормонозаместительной терапией не влияет на концентрацию Ca 2+ в сыворотке крови и в моче.

Однократное введение терипаратида не оказывает влияния на фармакодинамику дигоксина.

Гиперкальциемия является предрасполагающим фактором к развитию интоксикации препаратами дигиталиса.

Особые указания. В случае перерыва в лечении препаратом, пациенты могут продолжать лечение др. ЛС .

Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D, в случае недостаточного поступления с пищей.

Забор крови для определения концентрации Ca 2+ в крови следует производить не ранее, чем через 16 ч после последнего введения препарата, в связи с возможной кратковременной гиперкальциемией после введения терипаратида. Постоянного контроля концентрации Ca 2+ во время лечения не требуется.

При приеме препарата могут наблюдаться редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 ч после введения препарата и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов (пациента необходимо уложить в горизонтальное положение, лежа на спине) и не являются противопоказанием для дальнейшего введения препарата.

Ввиду недостатка клинических данных при длительном лечении терипаратидом, рекомендуемые сроки лечения не должны превышать 18 мес.

Препарат не подлежит использованию, если раствор в шприц-ручке мутный, окрашен или содержит инородные частицы.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.

Эффективность применения лекарства Терипаратид при остеопорозе

Терипаратид (teriparatide) — это препарат, который содержит аминокислотную составляющую паратиреоидного гормона человека. Медикамент осуществляет нормализацию метаболизма тканей костей и хряща. Терипаратид входит в состав препарата Форстео. Страна-производитель данного лекарственного средства — Швейцария.

Как действует препарат Терипаратид?

Инструкция по применению лекарства содержит описание препарата, способа применения, взаимодействия с другими медикаментами и противопоказаний к использованию Терипаратида. Лекарственное средство представляет собой эндогенный паратиреоидный гормон, оно регулирует обмен кальция и фосфора в костях и почках, способствует образованию костной ткани. Действующее вещество медикамента стимулирует реабсорбцию кальция в кишечнике и вывод фосфатов из организма через почки.

Механизм действия препарата осуществляется посредством связывания с паратиреоидными рецепторами клеток. Терипаратид воздействует на кости и почки точно так же, как и паратиреоидный человеческий гормон.

Все другие лекарства, предназначенные для терапии остеопороза, воздействуют иным способом: они замедляют процесс деформации костей, но не способствуют образованию новой костной ткани.

При лечении Терипаратидом улучшается минеральная плотность костей. Причем минерализация кости осуществляется без токсического воздействия на ее ткани, образовавшиеся костные клетки обладают правильным строением. Не происходит развития фиброза ткани кости или костного мозга. Благодаря применению медикамента уменьшается риск возникновения переломов у людей пожилого возраста и женщин в период постменопаузы.

При лечении данным лекарственным средством происходит уменьшение риска развития переломов на 65%. Метаболизм медикамента осуществляется в печени под воздействием неспецифических ферментов. Выводится средство из организма почками. На фармакокинетику лекарства не оказывает влияния возраст пациентов. При лечении людей с недостаточной функцией почек эффективность медикамента не снижается.

Когда назначается медикамент?

Показания к применению лекарственного средства:

• терапия остеопороза у женщин в период постменопаузы;
• лечение остеопороза, вызванного гипогонадизмом у мужчин;
• терапия остеопороза с высоким риском развития переломов;
• терапия остеопороза, вызванного длительным лечением глюкокортикостероидами.

Ограничения использования

Противопоказания к применению:

• повышенная чувствительность к компонентам лекарства;
• гиперкальциемия;
• метаболические болезни костей;
• открытые области роста костной ткани;
• онкологические заболевания кости;
• лучевая терапия костной ткани;
• период беременности и грудного вскармливания у женщин;
• возраст младше 18 лет.

Для профилактики остеопороза лекарственное средство не назначают, т. к. это может вызвать развитие саркомы кости. Применяют при наличии выраженных признаков и тяжелом течении болезни.

Применять медикамент с осторожностью нужно при наличии следующих заболеваний:

• слабо выраженное нарушение работы почек;
• мочекаменная болезнь;
• гипокальциемия;
• избыточное количество витамина D в организме;
• терапия сердечными гликозидами.

Если возникла острая необходимость применения лекарственного средства у женщин в период лактации, то необходимо прекратить грудное вскармливание.

Как применяется Терипаратид?

Курс лечения и дозировка назначается лечащим врачом после проведения тщательной диагностики. Препарат вводится подкожно в область бедра. Лекарство представляет собой раствор в шприц-ручке, которая применяется для индивидуального использования. Для каждого укола нужна новая игла.

В упаковке имеется инструкция о том, как надо пользоваться шприц-ручкой. Иглы для уколов в комплект не входят. После использования шприц-ручки надо поместить ее в холодильник. Одна шприц-ручка содержит такое количество лекарства, которого хватит примерно на месяц.

Перед каждой процедурой надо вымыть руки. Подготовить область укола, которую определил лечащий врач. Затем надо снять защитный колпачок, прикрепить иглу, убрать бумажный язычок, поставить иглу в картридж с лекарством. Закрутить иглу, установить нужную дозу, оттянуть пусковую кнопку до упора, после появления красной полоски снять внутренний защитный колпачок и ввести лекарство. Для этого нужно осторожно оттянуть кожу, ввести подкожно иглу, надавить пусковую кнопку, удерживая ее, сосчитать до пяти, потом осторожно извлечь иглу.

Длительность терапии составляет не более 24 месяцев. Если при лечении в организм не поступает с пищей достаточное количество кальция, то пациентам рекомендуется применение препаратов кальция и витамина D.

Побочные действия

При лечении могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

• одышка;
• крапивница;
• учащенное сердцебиение;
• снижение артериального давления;
• тошнота, рвота;
• нарушения пищеварения;
• гастралгия;
• геморрой,
• миалгия;
• судороги мышечной ткани;
• болят суставы;
• полиурия;
• частое мочеиспускание;
• недостаточность работы почек,
• ухудшение общего состояния.

При возникновении побочных эффектов следует прекратить терапию и обратиться к лечащему врачу, который подберет более подходящие аналоги препарата.

Отзывы пациентов, применявших данное лекарственное средство, в основном положительные.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами негативно не проявляется. Совместное применение с гормоносодержащими лекарствами не влияет на содержание кальция в плазме крови. При совмещении с терапией дигоксином следует проявлять осторожность, т. к. она может вызвать увеличение кальция в крови.

У некоторых людей, проходивших терапию, отмечалось проявление головокружения, замедление реакций, снижение двигательной моторики. Поэтому людям с такими побочными реакциями необходимо отказаться от управления автомобилем и другими механизмами, требующими быстроты реакции. Нельзя приступать к вождению автомобиля, пока данные симптомы полностью не пройдут.

Цена препарата и условия хранения

Цена препарата в аптеках составляет 25400 руб. Стоимость может различаться в зависимости от расположения аптеки в том или ином регионе страны. Купить препарат можно в аптечной сети или заказать через интернет.

Хранить медикамент следует в защищенном от света месте при комнатной температуре. После вскрытия упаковки и начала использования лекарственного средства после каждой инъекции нужно помещать шприц-ручку в холодильник. Лекарство следует беречь от детей. Срок годности медикамента составляет 2 года. После истечения срока использования лекарственное средство применять нельзя.

ФОРСТЕО

Раствор для п/к введения бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: уксусная кислота ледяная – 0.41 мг, натрия ацетат (безводный) – 0.1 мг, маннитол – 45.4 мг, метакрезол – 3 мг, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% – q.s., вода д/и – q.s. до 1 мл.

2.4 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные.

Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон. Является активным фрагментом эндогенного человеческого паратгормона (ПТГ). Физиологическое действие ПТГ заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. ПТГ опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию кальция, а также экскрецию фосфатов почками.

Биологическое действие ПТГ осуществляется за счет связывания со специфическими ПТГ-рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на кости и почки как и ПТГ.

Введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов.

Через 2 ч после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного кальция, которое достигает максимальных значений через 4-6 ч и возвращается к исходному уровню в течение 16-24 ч, кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение содержания фосфора в сыворотке крови.

На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5-10% (в т.ч. в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и бедренной кости).

Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под влиянием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной ткани и фиброза костного мозга).

Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходного уровня костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%).

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде.

Лечение первичного остеопороза или остеопороза, обусловленного гипогонадизмом у мужчин.

Со стороны костно-мышечной системы: наиболее часто – боли в конечностях; часто – мышечные судороги.

Со стороны системы кроветворения: часто – анемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – депрессия, головная боль, головокружение, ишиас.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, диспноэ; редко – эмфизема.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение сердцебиения; редко – тахикардия, снижение АД.

Со стороны обмена веществ: часто – гиперхолестеринемия, повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – недержание мочи, полиурия, болезненные позывы к мочеиспусканию.

Местные реакции: редко – эритема и аллергическая реакция в месте инъекции.

С осторожностью применяют у пациентов с имеющимся или недавним обострением мочекаменной болезни (следует контролировать уровень экскреции кальция с мочой), при умеренных нарушениях функции почек, при гиповитаминозе D, клинически значимой гипокальциемии, а также на фоне терапии препаратами дигиталиса.

При применении терипаратида возможны редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 ч после введения и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов (в таких случаях пациента следует уложить в положение лежа на спине).

Форстео®

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название препарата

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 250 мкг/мл, 2.4 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – терипаратид 250 мкг,

вспомогательные вещества – кислота уксусная ледяная, натрия ацетат (безводный), маннитол, метакрезол, кислоты хлористоводородной 10% раствор и/или натрия гидроксида 10% раствор для корректировки рН, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Паратиреоидные гормоны. Терипаратид.

Код АТХ H05AA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Терипаратид хорошо всасывается при подкожном введении. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 95%. Объем распределения приблизительно равен 1.7 л/кг. Период полувыведения терипаратида при подкожном введении составляет около 1 часа, что отражает время, требуемое на абсорбцию.

Исследования по метаболизму или экскреции терипаратида не проводились, но периферический метаболизм паратиреоидного гормона предположительно происходит преимущественно в печени и почках. Терипаратид выводится вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма (клиренс препарата составляет около 62 л/ч у женщин и 94 л/ч у мужчин).

Подобно эндогенному ПТГ терипаратид не накапливается в костях или других тканях.

Влияния возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 72 мл/мин) фармакокинетика препарата не изменяется.

Фармакодинамика

Эндогенный паратиреоидный гормон (ПТГ), представляющий собой последовательность из 84 аминокислотных остатков, является основным регулятором кальциевого и фосфорного метаболизма в костях и почках. Форстео (рекомбинантный человеческий паратгормон (1-34)) является активным фрагментом эндогенного человеческого паратгормона. Физиологическое действие ПТГ заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. ПТГ опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию кальция, а также экскрецию фосфатов почками.

Биологическое действие ПТГ осуществляется за счет связывания со специфическими ПТГ-рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на кости и почки, как и ПТГ.

Ежедневное однократное введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов. Это подтверждается повышением содержания маркеров образования костной ткани в сыворотке крови: костно-специфической щелочной фосфатазы и проколлагена-I карбокситерминального пропептида (PICP). Повышение содержания маркеров образования костной ткани сопровождается вторичным повышением уровня маркеров костной резорбции в моче: N-телопептида (NTX) и деоксипиридинолина (DPD), что отражает физиологическое взаимодействие процессов формирования и резорбции костной ткани в ремоделировании скелета.

Через 2 часа после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного кальция, которое достигает максимальных значений через 4-6 часов и возвращается к исходному уровню в течение 16-24 часов. Кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение содержания фосфора в сыворотке крови.

На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5-10% (в том числе в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и бедренной кости).

Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга).

Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходного уровня костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%).

Показания к применению

лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде

лечение первичного или обусловленного гипогонадизмом остеопороза у мужчин

лечение глюкокортикоид-индуцированного остеопороза у женщин и мужчин

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза Форстео составляет 20 мкг, вводится 1 раз в день подкожно в область бедра или живота.

Максимальная продолжительность лечения Форстео составляет 24 месяца. 24-месячный курс лечения препаратом не должен повторяться в течение всей жизни пациента.

Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D, если они недостаточно поступают с пищей.

В случае перерыва в лечении препаратом Форстео, пациенты могут продолжать лечение другими препаратами.

Пациент должен быть обучен технике введения препарата (см. «Руководство по использованию шприц-ручки»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Форстео у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности не рекомендуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек Форстео следует применять с осторожностью. При легкой степени почечной недостаточности соблюдения особых мер предосторожности не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет данных по применению Форстео у пациентов с нарушением функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Безопасность и эффективность применения Форстео у лиц моложе 18 лет не установлена. Форстео не должен применяться у детей или подростков до 18 лет.

Не требуется коррекции дозы Форстео у пациентов пожилого возраста.

Инструкция по использованию шприц-ручки

Форстео представляет собой раствор в шприц-ручке, предназначенной для индивидуального использования. Для каждой инъекции требуется новая стерильная игла. Каждая упаковка Форстео содержит Руководство для пациентов, подробно описывающее правила обращения со шприц-ручкой. Иглы для инъекций не входят в комплект. Шприц-ручка может использоваться с иглами для инсулиновых шприц-ручек (Becton Dickinson). Препарат должен вводиться сразу после того, как шприц-ручка вынута из холодильника. После каждой инъекции шприц-ручка должна быть помещена в холодильник.

Форстео не подлежит использованию, если раствор в шприц-ручке мутный, окрашен или содержит инородные частицы.

Руководство по использованию шприц-ручки

Внимательно прочитайте и аккуратно следуйте данной инструкции. Неточное соблюдение инструкции может привести к введению неправильной дозы препарата Форстео.

Кроме того, обязательно ознакомьтесь с Инструкцией по медицинскому применению препарата, прилагаемой в упаковке вместе с препаратом.

Характеристики шприц-ручки

Шприц-ручка для индивидуального использования, содержащая препарат Форстео (терипаратид) 3 мл в форме раствора для подкожного введения 250 мкг/мл. Шприц-ручка предназначена для введения препарата в течение 28 дней.

Индикатор установки дозы обеспечивает предписанную дозу в 20 мкг.