Диувер 5 мг: состав и фармакологические свойства препарата, показания и противопоказания к назначению, схема приема и рекомендуемая дозировка, сравнение с аналогами и цена

Диувер

Диувер: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diuver

Код ATX: C03CA04

Действующее вещество: торасемид (torasemide)

Производитель: Pliva Hrvatska d.o.o. (Республика Хорватия), Тева, ООО (Россия)

Актуализация описания и фото: 02.09.2019

Цены в аптеках: от 305 руб.

Диувер – петлевой диуретик.

Форма выпуска и состав

Выпускается в таблетках: круглых, двояковыпуклых, белого или почти белого цвета, с фаской, на одной стороне – гравировка «915» (5 мг) или «916» (10 мг), на другой – риска (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 6 блистеров и инструкция по применению Диувера).

Действующее вещество: торасемид, в 1 таблетке – 5 или 10 мг.

Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид – активное вещество Диувера, является петлевым диуретиком. Основной механизм его воздействия основан на обратимом связывании с контранспортером Na + /2Cl – /K + , который расположен в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Благодаря этому происходит снижение или полное ингибирование реабсорбции ионов натрия, снижение осмотического давления внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Также отмечается блокировка альдостероновых рецепторов в миокарде, уменьшение фиброза и улучшение диастолической функции миокарда.

Гипокалиемию торасемид в сравнении с фуросемидом вызывает в меньшей степени, при этом проявляется большая активность торасемида и удлинение периода его действия.

Наибольшее диуретическое действие развивается через 2–3 часа после перорального приема Диувера.

Возможно проведение длительного курса.

Фармакокинетика

Торасемид после перорального приема быстро и практически в полном объеме всасывается из желудочно-кишечного тракта. C_max (максимальная концентрация вещества) в плазме достигается спустя 1–2 часа с момента приема Диувера после еды. Уровень биологической доступности находится в диапазоне от 80 до 90%, возможна незначительная индивидуальная вариативность.

Длительность диуретического эффекта – до 18 часов, это облегчает переносимость лечения из-за отсутствия слишком частого мочеиспускания в первые часы после приема торасемида внутрь, которое ограничивает активность пациентов.

Связывается с белками плазмы на уровне более 99%. Видимый V_d (объем распределения) составляет 16 л.

Метаболизм происходит в печени, в нем принимают участие изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀. После последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования происходит образование трех метаболитов (M1, М3 и М5). Уровень их связывания с белками плазмы составляет 86%, 95% и 97% соответственно. T_1/2 (период полувыведения) вещества и его метаболитов – от 3 до 4 часов, при хронической почечной недостаточности значение этого показателя не изменяется. Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный – 10 мл/мин.

Почками в среднем выводится примерно 83% от принятой дозы: 24% – в неизмененном виде, 12%, 3% и 41% – как метаболиты М1, М3 и М5 соответственно.

T_1/2 торасемида при почечной недостаточности не изменяется, T_1/2 метаболитов М3 и М5 – возрастает. С помощью гемофильтрации и гемодиализа торасемид и его метаболиты выводятся незначительно.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменная концентрация торасемида в крови возрастает вследствие уменьшения метаболизма вещества в печени. При сердечной или печеночной недостаточности T_1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно возрастает, кумуляция вещества маловероятна.

Показания к применению

Отечный синдром различной природы происхождения, в том числе обусловленный хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями легких, печени и почек;
Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Печеночная прекома и кома;
Почечная недостаточность с анурией;
Резко выраженные нарушения оттока мочи любого генеза (в т.ч. одностороннее поражение мочевыводящих путей);
Дегидратация и гиповолемия (в т.ч. с артериальной гипотензией);
Острый гломерулонефрит;
Выраженная гипонатриемия или гипокалиемия;
Гиперурикемия;
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
Повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.);
Гликозидная интоксикация;
Возраст до 18 лет;
Лактация;
Гиперчувствительность к компонентам Диувера или сульфонамидам (препаратам сульфонилмочевины или сульфаниламидным противомикробным средствам).

Относительные (заболевания/состояния, при которых таблетки Диувер следует применять с осторожностью в связи с риском развития осложнений):

Артериальная гипотензия;
Стенозирующий атеросклероз церебральных артерий;
Гипопротеинемия;
Предрасположенность к гиперурикемии;
Нарушение оттока мочи (например, вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы, сужения мочеиспускательного канала или гидронефроза);
Желудочковая аритмия в анамнезе;
Острый инфаркт миокарда;
Панкреатит;
Диарея;
Гепаторенальный синдром;
Сахарный диабет;
Анемия;
Подагра;
Беременность.

Диувер, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Диувер следует принимать внутрь 1 раз в сутки (после завтрака), запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуемые разовые (и суточные одновременно) дозы:

Отечный синдром: начальная доза – 5 мг, если эффекта недостаточно, дозу повышают до 20-40 мг, в отдельных случаях – до 200 мг. Принимать Диувер необходимо до момента исчезновения отеков, возможна длительная терапия;
Артериальная гипертензия: начальная доза – 2,5 мг (1/2 таблетки), при необходимости дозу увеличивают до 5 мг.

Побочные действия

Водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс: гипокальциемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипонатриемия, метаболический алкалоз (на развитие этих нарушений могут указывать следующие симптомы: головная боль, мышечная слабость, тетания, судороги, спутанность сознания, диспепсические расстройства, нарушения ритма сердца), дегидратация и гиповолемия (чаще у пациентов пожилого возраста; могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза);
Сердечно-сосудистая система: аритмии, тахикардия, чрезмерное снижение артериального давления, снижение объема циркулирующей крови, ортостатическая гипотензия, коллапс;
Обмен веществ: преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение толерантности к глюкозе (в некоторых случаях возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета), повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что может усилить или вызвать подагру;
Мочевыделительная система: острая задержка мочи и олигурия (особенно при сужении мочеиспускательного канала, гиперплазии предстательной железы, гидронефрозе), гематурия, интерстициальный нефрит, снижение потенции;
Пищеварительная система: диарея, повышение активности печеночных ферментов, тошнота, рвота, внутрипеченочный холестаз, острый панкреатит;
Центральная нервная система и орган слуха: нарушение слуха (как правило, обратимое) и/или шум в ушах (особенно при сопутствующей гипопротеинемии или почечной недостаточности);
Периферическая кровь: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая или гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
Кожные покровы: крапивница, буллезное поражение кожи или другие виды сыпи, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, фотосенсибилизация, васкулит, пурпура, лихорадка, эозинофилия, многоформная эритема, анафилактоидные или анафилактические реакции вплоть до шока.

Передозировка

Основные симптомы: чрезмерно увеличенный диурез, который сопровождается нарушением электролитного баланса крови и снижением объема циркулирующей крови с последующим развитием выраженного снижения артериального давления, сонливости, спутанности сознания, коллапса; могут возникать желудочно-кишечные расстройства.

Терапия: необходимо вызвать рвоту, также показано промывание желудка и прием активированного угля. В дальнейшем назначается симптоматическое лечение, снижение дозы/отмена Диувера и одновременное восполнение объема циркулирующей крови и показателей кислотно-щелочного и водно-электролитного баланса под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита.

Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Диувер нужно принимать строго по назначению врача.

Диуретический эффект Диувера сохраняется до 18 часов, благодаря чему в первые часы после его приема отсутствуют очень частые позывы к мочеиспусканию, ограничивающие активность пациента.

При приеме высоких доз Диувера в течение длительного времени возрастает риск развития гипокалиемии, гипонатриемии и метаболического алкалоза, в связи с чем рекомендуется придерживаться диеты с достаточным содержанием поваренной соли и дополнительно принимать препараты калия.

У больных с почечной недостаточностью повышен риск развития нарушений водно-электролитного баланса, поэтому во время лечения необходим контроль концентрации электролитов в плазме крови (в т.ч. натрия, калия, кальция и магния), кислотно-основного состояния, остаточного азота, мочевой кислоты и креатинина. В некоторых случаях может потребоваться соответствующая коррекционная терапия, особенно у пациентов с частой рвотой или получающих парентерально жидкости.

В случае появления или усиления олигурии и азотемии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек лечение Диувером рекомендуется приостановить.

Подбор необходимой дозы Диувера для пациентов с асцитом, развившимся вследствие цирроза печени, следует осуществлять в условиях стационара, поскольку нарушения водно-электролитного баланса у них могут привести к развитию печеночной комы. Кроме того, данной категории пациентов нужно регулярно контролировать электролиты плазмы крови.

У больных со сниженной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом необходимо постоянно проверять концентрацию глюкозы в моче и крови.

В связи с риском острой задержки мочи необходим контроль диуреза пациентам с сужением мочеточников и гиперплазией предстательной железы, а также больным в бессознательном состоянии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период применения Диувера следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и скорости реакций.

Применение при беременности и лактации

Беременность: Диувер может применяться с осторожностью в минимальных дозах после оценки соотношения ожидаемой пользы с существующим риском; тератогенным эффектом и фетотоксичностью торасемид не обладает, проникает через плацентарный барьер, что вызывает тромбоцитопению и нарушения водно-электролитного обмена у плода;
Период лактации: терапия противопоказана.

Применение в детском возрасте

Детям и подросткам младше 18 лет Диувер не назначают, поскольку эффективность и безопасность применения средства у данной категории пациентов не установлены.

При нарушениях функции почек

При почечной недостаточности с анурией применение Диувера противопоказано.

При заболеваниях почек тяжелой степени с нарастающей азотемией и олигурией терапию препаратом рекомендовано приостановить.

При нарушениях функции печени

При печеночной коме и у пациентов в прекоматозном состоянии применение Диувера противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Аминогликозиды, цефалоспорины, этакриновая кислота, амфотерицин B, хлорамфеникол, цисплатин: повышается их концентрация и риск развития ото- и нефротоксического действия;
Теофиллин, диазоксид, гипотензивные средства: усиливается их действие;
Миорелаксанты (например, суксаметоний): усиливается их нервно-мышечная блокада;
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин), аллопуринол, гипогликемические средства: снижается их эффективность;
Торасемид, прессорные амины: отмечается взаимное снижение эффекта;
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию: повышается концентрация торасемида в сыворотке крови;
Препараты лития: повышается их почечный клиренс и вероятность развития интоксикации;
Циклоспорин: увеличивается риск развития подагрического артрита;
Амфотерицин В, глюкокортикостероиды: повышается вероятность развития гипокалиемии;
Сердечные гликозиды: риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии и удлинения периода полувыведения;
Сукральфат, нестероидные противовоспалительные препараты: снижается диуретический эффект Диувера;
Салицилаты в высоких дозах: увеличивается риск проявления их токсичности;
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II: возможно сильное снижение артериального давления;
Метотрексат, пробенецид: уменьшается их почечная элиминация, снижается эффективность торасемида.

Читать еще: Дифлюкан: показания к применению и общая информация о препарате, сфера использования и заменители лекарства, влияние на организм и выведение

У пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих Диувер, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функции почек наблюдаются чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастного средства проводили внутривенную гидратацию.

Аналоги

Аналогами Диувера являются: Торасемид, Торасемид-СЗ, Торасемид Вертекс, Тригрим, Трифас, Бритомар.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 ºС. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Диувере

Отзывы о Диувере преимущественно положительные. Пациенты характеризуют его как щадящий диуретик пролонгированного действия, постепенно и мягко выводящий лишнюю жидкость, что приводит к купированию отеков ног и незначительному снижению артериального давления. Также достоинством считают возможность длительного применения препарата. Стоимость оценивается как высокая.

Цена на Диувер в аптеках

Примерная цена на Диувер составляет:

20 таблеток по 5 мг – 244–362 руб., 60 таблеток по 5 мг – 575–680 руб.;
20 таблеток по 10 мг – 402–469 руб., 60 таблеток по 10 мг – 908–1082 руб.

Диувер

Цены в интернет-аптеках:

Диувер – это препарат, принадлежащий к фармакологической группе диуретиков. Действие его направлено на торможение в почечных канальцах процессов реабсорбции воды и солей, а также на увеличение их выведения вместе с мочой, в результате чего повышается скорость образования мочи и уменьшается количество содержащейся в тканях и серозных полостях жидкости.

Основу Диувера составляет вещество торасемид, содержание которого в одной таблетке может быть равным 5 или 10 мг.

Фармакологические свойства Диувера

Активное вещество Диувера, благодаря которому достигается необходимый терапевтический эффект от приема препарата, – это так называемый петлевой диуретик с особыми свойствами. Как и прочие диуретические средства этой разновидности, он оказывает действие главным образом в восходящем (дистальном) отделе петли Генле, которая обладает способностью активно реабсорбировать от 20 до 30% всего профильтрованного натрия. По этой причине петлевые диуретики считаются наиболее сильнодействующими лекарственными средствами этого класса.

Однако следует отметить также и то, что этим препаратам свойственны быстрое начало и достаточно короткая продолжительность действия, ввиду чего область их применения ограничивается, как правило, неотложными ситуациями (например, отеком легкого). И в этом главное отличие от них содержащегося в Диувере торасемида, который характеризуется пролонгированным действием и, следовательно, более широким спектром применения.

Эти характеристики обусловливают также и ряд полезных фармакодинамических свойств торасемида. Во-первых, вещество оказывает выраженное антигипертензивное действие, что позволяет назначать его больным, страдающим от артериальной гипертонии, причем как монотерапевтическое средство, так и в сочетании с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Во-вторых, применение Диувера пациентами с хронической почечной или печеночной недостаточностью практически не влияет на фармакодинамические характеристики торасемида. В-третьих, побочные эффекты, отмечающиеся у некоторых больных после приема Диувера, количественно и качественно сопоставимы с негативными реакциями, которые провоцируют другие диуретики.

Основной механизм действия входящего в состав Диувера торасемида обусловливается его способностью обратимо связываться с Na+-K+-2Cl-контранспортером, локализующемся в апикальной (от латинского слова «apex» – «верхушка») части мембраны толстого сегмента восходящей петли Генле.

За счет прямой блокады сульфгидрильных групп ферментов в эпителиальных тканях восходящей части нефрона угнетаются процессы энергообразования (в частности, окислительное фосфорилирование и гликолиз), в результате чего существенно снижается или полностью подавляется реабсорбция ионов натрия, под которой принято понимать процесс активного поглощения их из первичной мочи обратно в кровяное русло, а также ионов хлора и частично калия. В этом же отделе петли Генле Диувер тормозит активную реабсорбцию магния и способствует увеличению его выведения с мочой. В свою очередь, снижение концентрации магния в плазме крови способствует уменьшению выработки паратгормона, следствием чего является снижение реабсорбции кальция.

Кроме того, применение Диувера позволяет снизить показатели осмотического давления, которое оказывает внутриклеточная жидкость, и реабсорбцию воды. Препарат усиливает выделение из организма солей и воды благодаря его способности подавлять активность карбоангидразы и электронейтральной помпы, играющей важную роль в процессах обмена органических и неорганических анионов на ионы натрия, калия и хлора в восходящем сегменте петли Генле на апикальной мембране.

Таким образом, препарат, и отзывы о Диувере являются тому подтверждением:

Увеличивает диурез;
Снижает тонус сосудов (главным образом вен);
Увеличивает количество выводимого с мочой магния (первично);
Способствует повышению почечного кровотока и клубочковой фильтрации;
Снижает уровень преднагрузок на сердце;
Увеличивает количество выводимого с мочой кальция (вторично).

Показания к применению Диувера

В соответствии с инструкцией, Диувер рекомендован пациентам, страдающим от проявлений отечного синдрома, обусловленного хронической сердечной недостаточностью, болезнями почек, легких и печени.

Противопоказания

Согласно инструкции, Диувер не следует назначать беременным женщинам и пациентам:

С повышенной чувствительностью к торасемиду и/или сульфонамидам, а также к вспомогательным веществам препарата;
При состояниях, которые сопровождаются отсутствием поступления мочи в мочевой пузырь;
В состоянии печеночной комы, характеризующейся расстройством функций центральной нервной системы, что обусловливается серьезным угнетением функции печени;
В предкоматозном состоянии;
При почечной недостаточности, которая сопровождается симптомами нарастающей азотемии;
При артериальной гипотензии;
С аритмией.

Из-за отсутствия клинических исследований и отзывов о Диувере в период лактации, не рекомендуется его назначение женщинам, кормящим грудью. Также не рекомендован препарат и детям в возрасте до 18 лет, поскольку не установлена его безопасность и эффективность для этой группы пациентов.

Способ применения и дозировка

Диувер принимают перорально раз в день в дозе, равной 5 мг торасемида. В особо тяжелых случаях допускается увеличение дозировки до 20 и даже до 40 мг в сутки.

Особые указания относительно подбора доз пациентам преклонного возраста отсутствуют.

Побочные действия

Как и прочие петлевые мочегонные средства, Диувер, отзывы подтверждают этот факт, способен провоцировать нежелательные побочные реакции.

Со стороны кровеносной системы возможно снижение количества форменных элементов крови – клеток лейкоцитов и постклеточных структур, к которым относятся тромбоциты и эритроциты. Сгущение крови, в свою очередь, может стать причиной сердечно-сосудистых нарушений, характеризующихся расстройствами кровообращения, тромбоэмболией и снижением артериального давления. Кроме того, возможны артериальная гипертензия и ортостатические симптомы.

Пищеварительная система реагирует на прием Диувера нарушениями функции пищеварительного тракта и, в частности, повышенной сухостью во рту, ухудшением аппетита, а в редких случаях – развитием панкреатита.

Со стороны мочевыделительной системы возможны задержка мочи и повышение показателей содержания в организме мочевины и креатинина.

Центральная нервная система иногда реагирует на Диувер нарушениями, которые проявляются в виде головокружений, повышенной слабости и сонливости, судорог, спутанности сознания, парестезии конечностей.

Также не исключаются изменение лабораторных показателей мочи и крови, аллергические реакции и нарушения функции органов чувств.

Диувер

Инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой “915” на другой стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 58.44 мг, крахмал кукурузный – 14.56 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 0.80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.60 мг, магния стеарат – 0.60 мг.

10 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

“Петлевой” диуретик. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером Na + /Cl – /K + , расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь.

Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. C_max торасемида в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступность – 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, это облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Связывание с белками плазмы крови – более 99%. Видимый V_d составляет 16 л.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются 3 метаболита (M1, М3 и М5), связывание которых с белками плазмы составляет 86%, 95% и 97% соответственно. T_1/2 торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – 10 мл/мин.

В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12%, М3 – 3%, М5 – 41%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности T_1/2 торасемида не изменяется, T_1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

Читать еще: Эваменол мазь: состав и лечебные свойства препарата, показания и противопоказания к назначению, схема и правила применения для детей и взрослых, аналоги и отзывы о средстве

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T_1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

Показания

отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;
артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут после завтрака, запивая небольшим количеством воды.

Отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек

Терапевтическая доза составляет 5 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг 1 раз/сут, в отдельных случаях – до 200 мг/сут. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

Начальная доза составляет 2.5 мг (1/2 таб. 5 мг) 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг 1 раз/сут.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение ОЦК.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови; повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что может вызвать или усилить проявления подагры; снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, острая задержка мочи (например, при гиперплазии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала, гидронефрозе); интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов, острый панкреатит.

Со стороны ЦНС и органа слуха: нарушение слуха, обычно обратимое, и/или шум в ушах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром), парестезии.

Со стороны кожных покровов: кожный зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезное поражение кожи, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит, эозинофилия, фотосенсибилизация; тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после в/в введения.

Со стороны периферической крови: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к торасемиду и другим компонентам препарата;
аллергия на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);
почечная недостаточность с анурией;
печеночная кома и прекома;
выраженная гипокалиемия;
выраженная гипонатриемия;
гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;
резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);
гликозидная интоксикация;
острый гломерулонефрит;
декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.);
гиперурикемия;
возраст до 18 лет;
период лактации;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью следует назначать при артериальной гипотензии, стенозирующем атеросклерозе церебральных артерий, гипопротеинемии, предрасположенности к гиперурикемии, нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковой аритмии в анамнезе, остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), при диарее, панкреатите, сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе), гепаторенальном синдроме, подагре, анемии, беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности Диувер можно применять только в том случае, когда польза для матери превышает возможный потенциальный риск для плода, только под контролем врача и только в минимальных дозах.

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Неизвестно, выделяется ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Диувер в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Применять строго по назначению врача.

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Диувер.

Пациентам, получающим высокие дозы препарата Диувер в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов в плазме крови (в т.ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима дозирования у пациентов с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в условиях стационара (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.

У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением ОЦК и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением АД, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом; возможны желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Следует вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного баланса под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного выведения почками).

Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективность гипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.

При одновременном применении ГКС, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения T_1/2 (для низкополярных).

Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

НПВС, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.

Торасемид усиливает гипотензивное действие антигипертензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

При одновременном приеме салицилатов в высоких дозах на фоне терапии торасемидом увеличивается риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного выведения почками).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению АД. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.

При одновременном применении с пробенецидом или метотрексатом возможно уменьшение эффективности торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид – гиперурикемию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, получающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили в/в гидратацию.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности – 3 года.

Диувер 5 мг: инструкция по применению

Диувер 5 мг – мочегонное лекарственное средство, “петлевой” диуретик.

Форма выпуска и состав

Диувер выпускается в форме таблеток выпуклых с обеих сторон, белого цвета, с гравировкой с одной стороны и горизонтальной отметкой с другой. Препарат выпускается в блистерах по 10 штук по 2-6 блистеров в картонной упаковке с прилагающимся описанием.

1 таблетка 5 мг содержит:

действующее вещество: торасемид 5,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 58,44 мг, крахмал кукурузный 14,56 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 0,80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,60 мг, магния стеарат 0,60 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид является “петлевым” диуретиком. Максимальный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно.

Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-90% с незначительными индивидуальными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Связь с белками плазмы крови более 99%. Видимый объем распределения составляет 16 л.

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (M1, M3 и M5), которые связываются с белками плазмы крови на 86%, 95% и 97%, соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – 10 мл/мин. В среднем около 83% от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24%) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (Ml – 12%, M3 – 3%, M5 – 41%).

При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

Показания к применению

Основными показаниями к использованию таблеток Диувер являются:

отечный синдром различного генеза, в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;
артериальная гипертензия.

Противопоказания

Перед началом терапии препаратом пациент должен пройти необходимые обследования, консультацию врача и внимательно изучить прилагающуюся к таблеткам инструкцию. Противопоказаниями к приему данного лекарства являются следующие состояния:

Индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов;
Тяжелые поражения печени и почек, сопровождающиеся развитием недостаточности;
Низкое содержание калия в крови;
Острая задержка мочи, вызванная почечной недостаточностью;
Гипонатриемия;
Обезвоживание организма на фоне потери крови, обильной рвоты или поноса;
Низкие показатели артериального давления;
Интоксикация организма сердечными гликозидами;
Острый гломерулонефрит;
Обструктивная кардиомиопатия с явлениями гипертрофии;
Гиперурикемия;
Стеноз устьев аорты;
Лактазная недостаточность;
Период грудного вскармливания;
Возраст пациента до 18 лет.

Препарат с осторожностью назначают пациентам с панкреатитом, сахарным диабетом, сужением просвета мочеточников, при остром инфаркте миокарда с риском развития кардиогенного шока.

С осторожностью

Артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия, предрасположенность к гиперурикемии, нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), гепаторенальный синдром, подагра, анемия, беременность.

Способ применения и дозы препарата

Внутрь, один раз в день, после завтрака, запивая небольшим количеством воды.

Отечный синдром различного генеза

Обычная терапевтическая доза составляет 5 мг внутрь один раз в день. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг один раз в день, в отдельных случаях – до 200 мг в день. Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг один раз в день.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Использование при беременности и лактации

Препарат Диувер во время беременности можно применять только в том случае, когда польза для матери превышает возможный потенциальный риск для плода только под контролем врача и только в минимальных дозах.

Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Диувер в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные явления

При правильном использовании препарата и соблюдении рекомендованной врачом дозы побочные явления у пациентов развиваются в редких случаях. При индивидуальной повышенной чувствительности или бесконтрольном применении возможно развитие следующих побочных эффектов:

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсический расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмии, снижение объема циркулирующей крови.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; преходящее повышение концентрации креатинина и мочевины в крови; повышение концентрации мочевой кислоты в крови, что может вызвать или усилить проявления подагры; снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, острая задержка мочи (например, при гиперплазии предстательной железы, сужении мочеиспускательного канала, гидронефрозе); интерстициальный нефрит, гематурия, снижение потенции.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, внутрипеченочный холестаз, повышение активности “печеночных” ферментов, острый панкреатит.
Со стороны центральной нервной системы, органа слуха: нарушение слуха, обычно обратимое, и/или шум в ушах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром), парестезии.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, крапивница, другие виды сыпи или буллезное поражение кожи, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, лихорадка, васкулит, эозинофилия, фотосенсибилизация; тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до шока, которые до настоящего времени были описаны лишь после внутривенного введения.
Со стороны периферической крови: тромбоцитопения; лейкопения; агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

В редких случаях возможно развитие анафилактического шока.

Передозировка

Симптомы

Чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение

Специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита, симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает гипогликемических средств, аллопуринола.

Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность. Лекарственные средства, блокирующие канальциевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.

При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыведения (для низкополярных). Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.

Нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона. Усиливает гипотензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).

Одновременнный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения).

Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального давления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.Одновременное использование пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении ренгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением ренгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Особые указания

Применять строго по назначению врача.

Пациентам, получающим высокие дозы препарата Диувер в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемиии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами

голоса

Рейтинг статьи