Азарга глазные капли: свойства препарата и фармакологическое действие, правила применения, побочные эффекты и передозировка

Азарга

Медицинский эксперт статьи

Азарга является офтальмологическим препаратом. Входит в категорию β-блокаторов. Используется в качестве миотического и антиглаукомного лекарства.

[1], [2]

Код по АТХ

Действующие вещества

Показания к применению Азарга

Показано для понижения уровня внутриглазного давления – больным с глаукомой открытоугольного типа либо глазной гипертензией, использование монотерапии у которых не позволило понизить внутриглазное давление до необходимого показателя.

[3], [4]

Форма выпуска

Выпускается в виде глазных капель во флаконах-капельницах (так называемые «дроп-тейнеры) объёмом 5 мл.

Фармакодинамика

В каплях для глаз Азарга содержится 2 действующих компонента – это бринзоламид, а также малеат тимолола. Они помогают снизить высокий уровень внутриглазного давления. Данный эффект развивается путём уменьшения выделения внутриглазной жидкости – этот процесс осуществляется при помощи нескольких разных механизмов воздействия. При комбинировании свойств данных веществ происходит более эффективное снижение ВТО (в сравнении с воздействием, достигаемым при использовании этих элементов по отдельности).

Бринзоламид является мощным ингибитором CA-II, считающегося доминирующим глазным энзимом. При подавлении карбоангидразы внутри цилиарных глазных отрезков уменьшается секреция жидкости. Происходит это, в основном, при помощи торможения процессов формирования ионов бикарбоната, и дальнейшего замедления процесса перемещения натрия с жидкостью.

Тимолол является неизбирательным блокатором β-адренорецепторов. Он не обладает внутренней симпатомиметической, а также стабилизирующей мембраны активностью, а помимо этого не оказывает непосредственного подавляющего воздействия в отношении миокарда. Проводившиеся флуорофотометрические тестирования, а также процедура тонографии подтвердили, что воздействие этого элемента в основном связано с замедлением продуцирования внутриглазной жидкости, а кроме этого с незначительным ускорением процессов её оттока.

[5], [6], [7], [8]

Фармакокинетика

После локального использования активные компоненты всасываются внутрь системного кровотока через глазную роговицу.

В процессе исследования фармакокинетики ЛС здоровые добровольцы употребляли бринзоламид перорально в дозировке 1 мг 2 раза за день на протяжении 2-х недель – это было необходимо для сокращения периода достижения стабильных показателей концентрации перед началом использования лекарства. После использования глазных капель 2 раза за сутки на протяжении 13-ти недель средний показатель бринзоламида внутри красных кровяных телец составил 18,8±3,29 мкM, а помимо этого 18,1±2,68 мкM, а также 18,4±3,01 мкM спустя, соответственно, 4 и 10, а также 15 недель. Это свидетельствует о том, что внутри ЧКТ уровень этого компонента остаётся стабильным.

При стабильном уровне концентрации активных веществ после использования капель средний показатель C max тимолола внутри кровяной плазмы, а также показатели AUC-время (0-12 часов) более низкие (на 27 и 28%), и составляют, соответственно: Cmax 0,824±0,453 нг/мл; AUC 0-12 часов 4,71±4,29 нг·ч/мл в сравнении с использованием тимолола в объёме 5 мг/мл (C max равен 1,13±0,494 нг/мл, а показатель AUC 0-12 часов: 6,58±3,18 нг·ч/мл).

Слабое системное действие тимолола после использования лекарства не имеет клинически важного значения. Среднего показателя Cmax внутри кровяной плазмы после закапывания капель тимолол достигает спустя примерно 0,79±0,45 часов.

Бринзоламид синтезируется с плазменным белком в умеренных количествах (около 60%). Высокое сродство с элементом СА-II, а кроме этого менее сильное с элементом СА-I, помогает бринзоламиду проходить в ЧКТ. Активным продуктом распада этого вещества является N-дезетилбринзоламид, который тоже аккумулируется внутри ЧКТ, связываясь там в основном с СА-I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита с ЧКТ и СА тканями формируется низкий показатель плазменной концентрации.

Информация о распределении внутри глазных тканей кроликов показывает, что тимолол возможно количественно определить во внутриглазной жидкости на протяжении 48-ми часов после использования капель. После достижения стабильного показателя концентрации компонент определяется в кровяной плазме человека на протяжении 12-ти часов после использования лекарства.

В метаболистические процессы бринзоламида входят N-, а также O-деалкилирование, а кроме этого окисление его N-пропиловой боковой цепи. При тестировании іn vitro было выявлено, что процесс метаболизма бринзоламида в основном связан с элементом CYP3A4, а кроме этого как минимум с 4 другими изоэнзимами (это элементы CYP2A6 и CYP2B6, а помимо того CYP2C8 с CYP2C9).

Метаболизм вещества тимолол осуществляется в 2 этапа. Во время первого в тиодиазольном кольце формируется этаноламиновая боковая цепь, а во время второго формируется этанольная боковая цепь внутри морфолиназота, а также ещё одна подобная цепь, соединяемая с карбонильной группой, которая является смежной с азотом. Процессы метаболизма этого активного компонента в основном связаны с элементом CYP2D6.

Выведение бринзоламида осуществляется в основном через почки (примерно 60%). Около 20% дозировки можно определить в моче (в виде продукта распада). Бринзоламид с N-дезетилбринзоламидом – это основные элементы, обнаруживаемые в моче. Также в ней имеются следы продуктов распада N-дезметоксипропила, а помимо этого О-дезметила (менее 1%).

Тимолол вместе со своими продуктами распада в основном экскретируется через почки. Около 20% дозировки тимолола экскретируется неизменённой вместе с мочой. Выведение остатков компонента тоже осуществляется вместе с мочой под видом продуктов распада.

Полураспад тимолола внутри кровяной плазмы происходит спустя 4,8 часа после использования лекарства.

[9], [10]

Назначение глазных капель Азарга в офтальмологии

Глазные капли Азарга применяются для нормализации внутриглазного давления. Это лекарство нового поколения, которое назначают для лечения и предупреждения развития глаукомы. Самостоятельно лечиться каплями нельзя, потому что у лекарства имеются побочные эффекты. Курс лечения должен назначить офтальмолог после тщательной диагностики пациента. Рассмотрим вопрос о применении капель и лекарственных аналогах, если Азарга по каким-либо причинам не подходит.

Описание

Препарат Азарга выпускают только в форме глазных капель. Лечебный механизм лекарства основан на активации оттока внутриглазной жидкости, что сразу же нормализует глазное давление. Поэтому капли применяют для лечения внутриглазной гипертензии и глаукомы.

Состав препарата:

• тимолол;
• бринзоламид;
• вспомогательные вещества.

Активными лечебными компонентами формулы препарата являются тимолол и бринзоламид. Вспомогательные вещества помогают раствору сохранять лекарственную активность на протяжении определенного времени.

Тимолол применяется в офтальмологии для коррекции внутриглазного давления. Вещество блокирует чувствительность рецепторов к адреналину, который провоцирует скачки давления. Бринзоламид блокирует активность карбоангидразы, отвечающей за выработку внутриглазной жидкости. В результате давление приходит в норму, и больной ощущает значительное облегчение.

Взаимодействие с другими препаратами

Запрещено сочетать лекарственные препараты с идентичным механизмом действия. Это может привести к самым нежелательным последствиям. Капли Азарга сокращают выработку внутриглазной жидкости, а совместное применение схожего по действию препарата приведет к недостатку внутриглазной жидкости и слишком низкому глазному давлению.

Список запретных медикаментов внушительный, подобрать правильное сочетание лекарственных средств сможет только офтальмолог.

Показания и противопоказания

Кому нельзя применять капли Азарга:

• пациентам до 18 лет;
• беременным/кормящим женщинам;
• при чувствительности к ингредиентам лекарственной формулы.

Лекарственное вещество способно проникать в общий кровоток и грудное молоко, поэтому кормление младенца грудью следует приостановить до момента выздоровления.

Также препарат запрещен к применению, если пациент страдает:

• нарушением метаболизма;
• сердечно-сосудистыми патологиями;
• аллергией;
• заболеваниями почек в тяжелой форме;
• непереносимостью компонентов лекарственной формулы.

Если в течение тридцати минут боль и жжение в глазах не прошли, нужно промыть слизистую чистой водой и обратиться за врачебной помощью.

Применение капель Азарга

Лекарство применяют местно — инстиллируют по капле в каждый глаз дважды в день. Увеличивать дозировку лекарства крайне нежелательно: это может усилить побочные эффекты. Увеличивать дозировку нельзя даже в том случае, если утром либо вечером забыли закапать препарат.

После инстилляции в конъюнктивальный мешочек нужно слегка прижать внутренний уголок глаза, чтобы лекарственный раствор не вытек на щеку. Если подержать палец у внутреннего уголка глаза пару минут, это уменьшит вероятность проникновения лекарства в системный кровоток и развитие побочных эффектов. Давить на глаз и прикладывать усилие не нужно.

Если на дне флакончика образовался осадок, препарат нужно просто встряхнуть. Осадок может появиться при продолжительном хранении препарата даже до истечения срока годности.

Нельзя приступать к закапыванию лекарства немытыми руками. Руки и лицо предварительно санируют, а затем вскрывают флакон. Во время инстилляции голову нужно запрокинуть назад, а наконечник флакончика не должен соприкасаться со слизистой глаз. Это связано в тем, что через наконечник внутрь флакона могут проникнуть бактерии. Также недопустимо соприкосновение наконечника флакона с любыми другими поверхностями, кроме колпачка.

После вскрытия флакона срок годности капель ограничивается тридцатью днями. После этого флакон с каплями утилизируют.

Что делать, если назначены к применению другие капли? Интервал между инстилляциями в таком случае составляет минимум 15 мин. Если назначена к применению глазная мазь, то сначала инстиллируют капли.

Побочные эффекты

Что можно ожидать от применения офтальмологических капель Азарга? Применение любых офтальмологических препаратов локального действия сопровождается дискомфортом разной степени проявления: капли Азарга не исключение.

Препарат Азарга характеризуется широким спектром различных побочных явления системного и локального действия.

Возможные реакции:

• ощущение инородного тела в глазах;
• болевой синдром — резь, жжение, раздражение;
• искажение вкусовых характеристик продуктов питания;
• затуманивание зрения;
• сужение зрачков.

У пожилых пациентов может наблюдаться значительное снижение концентрации внимания.

Во время применения капель контактные линзы снимают, их можно использовать через 20-25 мин после инстилляции. Есть мнение, что контактную оптику во время терапии лучше заменить очками.

Иногда могут появиться более неприятные локальные побочные эффекты:

• прекращение выработки слезной жидкости;
• обильное неконтролируемое слезотечение;
• сильный зуд, корочки на веках, покраснение и припухлость;
• пелена на роговичном слое;
• изъязвление роговичного слоя;
• симптомы аллергии.

К системным побочным эффектам относятся следующие проявления:

• сонливость либо бессонница;
• апатия, снижение либидо;
• симптомы простуды с болью в горле;
• грибковые, бактериальные инфекции органов зрения и носоглотки;
• падение артериального давления;
• обострение хронических заболеваний.

Побочные эффекты системного характера возможны из-за проникновения лекарственного вещества в общий кровоток.

Аналоги

Чем заменить капли Азарга? На этот вопрос знает ответ лечащий офтальмолог. Заменители бывают более дешевыми и рекомендуемыми. Дешевые средства однокомпонентные и не содержат различные добавочные вещества. Поэтому и стоимость у них в разы ниже.

Тимолол

Капли Тимолол блокируют чрезмерную выработку внутриглазной жидкости. В лекарственной формуле отсутствуют добавочные вещества, которые повышают себестоимость. Цена за флакон в аптеках РФ не превышает 20 руб. Абсолютным противопоказанием к применению Тимолола является бронхоспазм.

Косопт

Капли Косопт лучше других заменителей справляются с внутриглазным давлением. В состав лекарственной формулы включен тимолол и дорзоламид. Оба компонента нормализуют давление, контролируя выработку внутриглазной жидкости. Дорзоламид и тимолол могут работать с глазным давлением и по одиночке, но в совокупности их действие усиливается. В соответствии с этим повышается эффективность лекарственного средства.

Препарат не лишен недостатков: могут быть серьезные побочные эффекты. Прежде всего, это касается сердечной деятельности. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью Косопт использовать нельзя.

Арутимол

Лечебный эффект Арутимола основан на действующем веществе тимолол. Лекарство нормализует процесс оттока внутриглазной жидкости, восстанавливая нормальное давление. Капли эффективно работают с внутриглазным давлением, но вызывают множество побочных эффектов из-за проникновения в системный кровоток через слезные канальчики. Собственно давление снижается через 2 часа после инстилляции, эффект держится на протяжении суток.

Если препарат переносится пациентом хорошо, и побочные эффекты не выражены, возможен длительный курс лечения. Продолжительность применения капель регулирует лечащий офтальмолог. Цена на препарат невысокая, что добавляет ему популярности у населения. Однако использовать контактную оптику во время лечения нежелательно: в составе капель находится консервант хлорид бензалкония. Это вещество не только раздражает слизистую оболочку глазного яблока, но также откладывается на поверхности линз и портит их.

Азопт

Бельгийские капли Азопт содержат в лекарственной формуле бринзоламид. У препарата много побочных эффектов, цена за флакон достигает 900 руб. Поэтому капли не популярны и применяются крайне редко. В лекарственном растворе содержится консервирующее вещество бензалкония хлорид, которое накапливается на контактной оптике и выводит ее из строя. Это еще один минус в характеристике средства.

Дуопрост

Офтальмологические капли Дуопрост используются при лечении глаукомы. В состав лекарственной формулы входят два действующих вещества — латанопрост и тимолол. Лечебный эффект основан на коррекции оттока внутриглазной жидкости. Так как лекарство затуманивает зрение, инстиллировать капли лучше непосредственно перед сном. У капель тоже много всяких побочных эффектов, поэтому препарат продается строго по рецепту офтальмолога. Цена за флакон умеренно высокая (около 500 руб).

Совместимость Дуопроста с другими препаратами вызывает опасения: могут возникнуть непредвиденные негативные симптомы. Поэтому перед назначением капель расскажите офтальмологу о препаратах, которые принимаете в данный момент.

Ксалаком

В составе комбинированных капель Ксалаком тоже находятся два действующих вещества — латанопрост, тимолол. Если принимать указанные действующие вещества по отдельности, эффект будет выражен намного слабее. Латанопрост активирует отток внутриглазной жидкости, а тимолол влияет на процесс выработки жидкости в сторону уменьшения. Хотя прямого доказательства этого влияния не существует, офтальмологи склонны рассматривать механизм действия тимолола именно в данной конфигурации.

При инстилляции двух аналогов наблюдается повышение внутриглазного давления вместо понижения. Поэтому одновременный прием медикаментов с одинаковым механизмом действия запрещен.

Действие препарата заметно уже через час после инстилляции, а эффект длится в течение 6-8 часов. При постоянном применении капель нормальное давление сохраняется на протяжении суток. Так как у Ксалакома множество противопоказаний и побочных эффектов, применение препарата возможно лишь с согласия офтальмолога. Перед назначением следует рассказать, какими лекарственными препаратами лечился и лечится пациент в данный момент. Это убережет от появления дополнительных побочных эффектов. В состав формулы включен консервант хлорид бензалкония, который абсорбируется материалом контактной оптики. Поэтому при лечении каплями нужно пользоваться одноразовыми либо жесткими линзами.

Ганфорт

Капли Ганфорт содержат в лекарственной формуле тимолол и биматопрост. У лекарство множество противопоказаний и побочных эффектов, поэтому отпускают капли в аптеке по рецепту офтальмолога. Стоимость препарата высокая — до 800 руб за флакончик. Побочные эффекты возможны как локального характера, так и системного. Лекарственный раствор проникает через слезные канальчики в общий кровоток, чем и провоцирует развитие негативных процессов в организме.

Назначение лекарства дает врач после тщательного обследования пациента и выявления внутренних заболеваний. Большинство препаратов лечебного действия выводится почками и кишечником, поэтому при назначении необходимо удостовериться в функциональности внутренних органов и систем. Так как препарат комбинированный, побочные эффекты удваиваются. Каждое из двух активных лекарственных веществ провоцирует негативный ответ организма на внедрение. Легкая степень нарушений функциональности внутренних органов не является препятствием к применению лекарства.

К негативным влияниям капель Ганфорт на организм относится изменение внешнего вида зрительных органов:

• пигментация радужной оболочки;
• пигментация век;
• усиленный рост ресниц.

Если длительное время инстиллировать капли только в один глаз, со временем станет заметной разница между глазами. Об этом следует знать заранее, чтобы ситуация не застала врасплох. Пациентам с контактной оптикой следует соблюдать предельную осторожность: в растворе содержится консервирующее вещество. Рекомендуется носить очки либо применять одноразовую контактную оптику.

Применение офтальмологических капель с сильнодействующими веществами должно проходить под постоянным наблюдением офтальмолога, так как возможны самые неблагоприятные побочные эффекты. Они могут касаться патологического изменения роговичного слоя (язвы), пересыхания слизистой оболочки до появления кератита и так далее. Постоянный осмотр у окулиста предупредит развитие неблагоприятных состояний. При появлении малейшего дискомфорта в зрительных органах необходимо идти на осмотр.

Дорзопт плюс

Дорзопт плюс также применяют для снижения внутриглазного давления. Состав лекарственной формулы содержит два активных вещества — тимолол, дорзоламид. Оба вещества контролируют выработку внутриглазной жидкости, чем способствуют снижению ВГД. Дорзоламид снижает секрецию жидкости, результат от применения ощущается уже через 20 мин после инстилляции и длится в течение суток. Тимолол контролирует отток внутриглазной жидкости, способствуя снижению ВГД.

Так как лекарственный раствор способен проникать в системный кровоток через слезные каналы, возможно появление побочных эффектов. Поэтому перед назначением лекарства следует сообщить офтальмологу о применяемых накануне либо в данное время лекарственных препаратах.

Капли Азарга принадлежат к офтальмологическим препаратам нового поколения. Они эффективно снижают внутриглазное давление, регулируют локальные обменные процессы и помогают в исцелении от глаукомы. Однако не всем пациентам подходит лечебная формула препарата, поэтому врач ищет лекарственный аналог-заместитель.

При назначении препарата Азарга нужно учитывать общее самочувствие больного, его реакцию на активные лекарственные вещества, отсутствие аллергических реакций и многие другие моменты. Поэтому самостоятельно назначать себе лечение и выбирать аптечные препараты «на глазок» запрещено.

Азарга

Инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Капли глазные в виде однородной суспензии от светло-желтого до светло-оранжевого цвета.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50% раствора) – 0.1 мг, динатрия эдетат – 0.1 мг, натрия хлорид – 1 мг, тилоксапол – 0.25 мг, маннитол – 33 мг, карбомер (974Р) – 4 мг, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная – для доведения pH, вода очищенная – до 1 мл.

5 мл – флаконы-капельницы пластиковые “Droptainer ” (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоглаукомный комбинированный препарат, содержащий два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол – неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Фармакокинетика

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. С_mах бринзоламида в эритроцитах около 18.4 μM.

В равновесном состоянии, после применения препарата Азарга средняя С_mах тимолола в плазме и AUC_0-12ч тимолола составляла 0.824±0.453 нг/мл и 4.71±4.29 нг×ч/мл, соответственно, а средняя С_mах тимолола была достигнута при 0.79±0.45 ч.

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит – N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32% и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества ( 3 , фарингит 3 , синусит 3 , ринит 3 .

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – уменьшение количества эритроцитов 3 , повышение содержания хлоридов в крови 3 .

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия 2 , системная красная волчанка 2 , системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек 2 , местная и генерализованная сыпь 2 , гиперчувствительность 1 , крапивница 2 , зуд 2 .

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипогликемия 2 , снижение аппетита 3 .

Нарушения психики: нечасто – бессонница 1 ; частота неизвестна – депрессия 1 , потеря памяти 2 , апатия 3 , депрессивное настроение 3 , снижение либидо 3 , ночные кошмары 2,3 , нервозность 3 .

Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия 1 ; частота неизвестна – церебральная ишемия 2 , цереброваскулярное нарушение 2 , обморок 2 , усиление признаков и симптомов miasthenia gravis 2 , сонливость 3 , моторные дисфункции 3 , амнезия 3 , ухудшение памяти 3 , парестезии 2,3 , тремор 3 , гипестезия 3 , агевзия 3 , головокружение 1,2 , головная боль 1 .

Со стороны органа зрения: часто – затуманивание зрения 1 , боль в глазах 1 , раздражение глаз 1 ; нечасто – эрозия роговицы 1 , точечный кератит 1 , выпот в переднюю камеру глаза 1 , фотофобия 1 , синдром сухого глаза 1 , выделения из глаза 1 , зуд в глазах 1,3 , ощущение инородного тела в глазах 1 , гиперемия глаз 1 , гиперемия склеры 1 , повышенное слезотечение 1 , гиперемия конъюнктивы 1 , эритема век 1 ; частота неизвестна – увеличение эскавации диска зрительного нерва 3 , отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции 2 , кератит 2,3 , кератопатия 3 , дефект эпителия роговицы 3 , нарушение эпителия роговицы 3 , повышение внутриглазного давления 3 , отложения в глазу 3 , окрашивание роговицы 3 , отек роговицы 3 , снижение чувствительность роговицы 2 , конъюнктивит 3 , воспаление мейбомиевых желез 3 , диплопия 2,3 , снижение контрастности зрения 3 , фотопсия 3 , снижение остроты зрения 2,3 , нарушение зрения 1 , птеригиум 3 , ощущение дискомфорта в глазах 3 , сухой кератоконъюнктивит 3 , гипестезия глаза 3 , пигментация склеры 3 , субконъюнктивальная киста 3 , расстройство зрения 3 , припухлость глаз 3 , аллергические реакции глаза 3 , мадароз 3 , нарушения век 3 , отек век 1 , птоз 2 , блефарит 3 , астенопия 3 , образование корок на краях век 3 , повышенное слезотечение 3 .

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна – вертиго 3 , звон в ушах 3 .

Со стороны сердечно-сосудситой системы: нечасто – снижение АД 1 ; частота неизвестна – остановка сердца 2 , сердечная недостаточность 2 , хроническая сердечная недостаточность 2 , AV-блокада 2 , кардио-респираторный дистресс-синдром 3 , стенокардия 3 , брадикардия 2,3 , нерегулярная ЧСС 3 , аритмия 2,3 , ощущение сердцебиения 2,3 , тахикардия 3 , увеличение ЧСС 3 , боль в груди 2 , отек 2 , гипотензия 2 , гипертензия 3 , повышение АД 1 , феномен Рейно 2 , холодные кисти и стопы 2 .

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель 1 ; частота неизвестна – бронхоспазм 2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка 1 , астма 3 , носовое кровотечение 1 , гиперреактивность бронхов 3 , раздражение гортани 3 , заложенность носа 3 , заложенность верхних дыхательных путей 3 , синдром постназального затека 3 , чихание 3 , ощущение сухости носа 3 , боль в глотке и гортани 3 , ринорея 3 .

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – рвота 2,3 , боль в верхней части брюшной полости 1,3 , боль в животе 2 , диарея 1,3 , сухость во рту 1 , тошнота 1,3 , эзофагит 3 , диспепсия 2,3 , ощущение дискомфорта в брюшной полости 3 , ощущение дискомфорта в желудке 3 , усиление перистальтики 3 , желудочно-кишечное расстройство 3 , гипестезия и парестезия полости рта 3 , метеоризм 3 , нарушение показателей функции печени 3 .

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница 3 , макуло-папулезная сыпь 2,3 , генерализованный зуд 3 , уплотнение кожи 3 , дерматит 3 , алопеция 1 , псориазоформная сыпь или обострение псориаза 2 , сыпь 1 , эритема 1,3 .

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – миалгия 1 , мышечные спазмы 3 , артралгия 3 , боль в спине 3 , боль в конечностях 3 .

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – боль в области почек 3 , поллакиурия 3 .

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – эректильная дисфункция 3 , сексуальная дисфункция 2 , снижение либидо 2 .

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна – увеличение содержания калия в крови 1 , увеличение содержания ЛДГ в крови 1 .

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна – боль в груди 1 , боль 3 , утомляемость 1,2 , астения 2,3 , недомогание 3 , ощущение дискомфорта в груди 3 , аномальные ощущения 3 , ощущение тревожности 3 , раздражительность 3 , периферические отеки 3 , остатки лекарственного препарата 3 .

1 Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата Азарга.

2 Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.

3 Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) – системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата, о которой часто сообщалось во время клинических испытаний препарата Азарга. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект.

Препарат Азарга содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном, связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель.

Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата Азарга, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении.

Противопоказания к применению

• реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;
• аллергический ринит тяжелого течения;
• синусовая брадикардия;
• СССУ;
• синоатриальная блокада;
• AV-блокада II-III степени;
• выраженная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• гиперхлоремический ацидоз;
• тяжелая почечная недостаточность;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Азарга : инструкция по применению

Описание

Белая или почти белая однородная суспензия.

Состав

каждый мл препарата содержит:

активные вещества: бринзоламид – 10 мг, тимолол – 5 мг (в виде тимолола малеата 6,8 мг);

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (в виде 50 % раствора); динатрия эдетат; натрия хлорид; тилоксапол; маннитол; карбомер (974Р); натрия гидроксид и/или хлористоводородная кислота концентрированная (для доведения рН); вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии; средства для лечения глаукомы и миотики.

Препарат Азарга содержит две активные субстанции – бринзоламид и тимолола малеат. Данные компоненты снижают повышенное ВГД, прежде всего, за счет уменьшения секреции водянистой влаги, а также за счет других механизмов. Комбинированное действие данных активных субстанций приводит к более эффективному снижению ВГД, чем при их индивидуальном использовании.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II (СА-II), предоминантного изоэнзима глаза. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глаза способствует уменьшению секреции водянистой влаги, за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол является неселективным блокатором бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. При местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.

При местном применении в офтальмологии бринзоламид и тимолол проникают через роговицу и поступают в системный кровоток. После закапывания препарата Азарга средняя Cmax тимолола достигалась через 0,79 ± 0,45 ч.

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60 %). Бринзоламид депонируется в эритроцитах благодаря высокой аффинности к карбоангидразе-II и, в меньшей степени, к карбоангидразе-I. Его активный метаболит N-дезетил также накапливается в эритроцитах, где связывается прежде всего с карбонгидразой-I. Результатом аффинности бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и карбоангидразе тканей является его низкая концентрация в плазме.

Тимолол в стабильном состоянии обнаруживается в плазме человека в течение 12 часов после закапывания препарата Азарга.

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит бринзоламида – N-дезетилбринзоламид, который также связывается с карбоангидразой-I в присутствии бринзоламида и накапливается в эритроцитах. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизме бринзоламида участвует прежде всего CYP3A4, а также другие изоэнзимы (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется преимущественно CYP2D6.

Элиминация бринзоламида осуществляется путем выведения почками (приблизительно 60 %). Около 20 % выводится с мочой в виде метаболитов: основного метаболита (N-дезетилбринзоламид) и следовых концентраций (

Показания к применению

Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов при открытоугольной глаукоме или внутриглазной гипертензии, у которых монотерапия обеспечивает недостаточное снижение ВГД.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов.

Гиперчувствительность к другим бета-блокаторам.

Гиперчувствительность к сульфонамидам.

Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму и наличие бронхиальной астмы в анамнезе, а также тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без контроля кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит.

Тяжелая почечная недостаточность.

Способ применения и дозировка

Только для местного применения в офтальмологии.

Применение у взрослых пациентов, включая пожилых

Доза препарата Азарга – по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного (-ых) глаза (глаз) два раза в сутки.

Системная абсорбция уменьшается при окклюзии носослезных каналов или закрытии век после закапывания. Это может привести к уменьшению риска системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать одной капли в конъюнктивальный мешок пораженного (-ых) глаза (глаз) два раза в сутки.

В случае замены какого-либо антиглаукомного препарата на препарат Азарга применение лекарственного препарата следует прекратить и начать использование препарата Азарга на следующий день.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости встряхивания флакона перед применением. Перед использованием препарата после снятия крышечки удалите подвижное защитное кольцо.

Для предотвращения загрязнения кончика капельницы следует избегать ее контакта с веками, окологлазной областью или иными поверхностями. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости плотно закрывать флакон после его использования.

При назначении более одного офтальмологического препарата, их следует применять с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Соблюдение следующих рекомендаций поможет при закапывании препарата:

ТЩАТЕЛЬНО ВЫМОЙТЕ РУКИ ПЕРЕД ЗАКАПЫВАНИЕМ.

ЗАПРОКИНЬТЕ ГОЛОВУ НАЗАД.

ОТТЯНИТЕ НИЖНЕЕ ВЕКО ВНИЗ И ПОСМОТРИТЕ ВВЕРХ.

ЗАКАПАЙТЕ 1 КАПЛЮ В ПРОСТРАНСТВО МЕЖДУ ВЕКОМ И ГЛАЗНЫМ ЯБЛОКОМ.

НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ КОНЧИКОМ ФЛАКОНА К ВЕКАМ, РЕСНИЦАМ И НЕ ТРОГАЙТЕ ЕГО РУКАМИ.

ЗАКРОЙТЕ ГЛАЗ И ПРОМОКНИТЕ ЕГО СУХИМ ВАТНЫМ ТАМПОНОМ.

НЕ ОТКРЫВАЯ ГЛАЗ, СЛЕГКА ПРИЖМИТЕ ЕГО ВНУТРЕННИЙ УГОЛ НА 2 МИНУТЫ. ЭТО ПОЗВОЛИТ ПОВЫСИТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАПЕЛЬ И СНИЗИТЬ РИСК РАЗВИТИЯ СИСТЕМНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ.

Применение в педиатрии

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Азарга у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет отсутствуют.

Применение при печеночной и почечной недостаточности

Не проводилось каких-либо исследований применения препарата Азарга или глазных капель тимолола 5 мг/мл пациентами с печеночной или почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью или для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется корректировки дозы.

Применение препарата Азарга пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследований по взаимодействию препарата Азарга суспензия капли глазные с другими препаратами не проводилось.

Препарат Азарга содержит ингибитор карбоангидразы бринзоламид, который, даже при местном назначении, может подвергаться системной абсорбции. Имеются сообщения о нарушениях кислотно-основного баланса после приема ингибиторов карбоангидразы внутрь. Следует принимать во внимание возможность данного взаимодействия у пациентов, использующих препарат Азарга.

Существует риск, что у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и использующих глазные капли, в состав которых входит бринзоламид, могут усиливаться известные системные эффекты ингибиторов карбоангидразы. Одновременное назначение глазных капель, в состав которых входит бринзоламид, и ингибиторов карбоангидразы внутрь не рекомендуется.

К изоэнзимам цитохрома Р-450, ответственным за метаболизм бринзоламида, относятся CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполагается, что такие ингибиторы изоэнзима CYP3A4, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут ингибировать метаболизм бринзоламида. Пациентам, которым ингибиторы изоэнзима CYP3A4 назначаются одновременно с препаратом Азарга, следует уделять особое внимание. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как основным путем выведения данного вещества является экскреция почками. Бринзоламид не является ингибитором изоэнзимов цитохрома Р-450.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном назначении офтальмологических бета-блокаторов с приемом внутрь блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (в том числе амиодарона), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков, гуанетидина.

Бета-блокаторы могут снижать реакцию на адреналин, который применяется при анафилактическом шоке. Особое внимание следует обращать на пациентов с атопией или анафилактическими реакциями в анамнезе.

Развитие гипертензии после резкой отмены клонидина может усиливаться при одновременном приеме бета-блокаторов. Применять данный препарат одновременно в клонидином следует с осторожностью.

Потенцирование системного действия бета-блокаторов (например, замедление сердечного ритма, депрессия) может быть вызвано в ходе комбинированной терапии ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Известно о развитии мидриаза после одновременного применения офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

Беременность и кормление грудью

Исследований по оценке воздействия местного офтальмологического применения лекарственного средства Азарга на беременных женщин не проводилось. В исследованиях на кроликах и крысах, прием бринзоламида внутрь не вызывал пороков развития плода, но приводил к снижению массы плода и росту вариаций развития у крыс. Препарат Азарга не следует применять во время беременности, если в этом нет явной необходимости. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».

В эпидемиологических исследованиях не обнаружено связи между пороками развития и применением данного препарата, однако показано наличие риска замедления внутриутробного развития, если бета-блокаторы принимаются внутрь. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы, характерные для бета-блокаторов (например, брадикардия, снижение давления, угнетение дыхания и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись во время родов. Если препарат Азарга применяется вплоть до родов, за новорожденным следует наблюдать особенно тщательно в течение первых дней жизни.

Неизвестно, проникает ли бринзоламид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что после приема внутрь бринзоламид выделяется в грудное молоко.

Бета-блокаторы экскретируются с грудным молоком. Однако, при использовании глазных капель, содержащих тимолол в терапевтических дозах, обнаружение существенного количества данного вещества в грудном молоке, при котором у младенца могут развиться клинические симптомы бета-блокады, маловероятно. Рекомендации по снижению системной абсорбции приведены в разделе «Способ применения и дозировка».

Тем не менее, нельзя исключить наличие риска для новорожденного. Следует оценить, что предпочтительнее для кормящей женщины – прекратить грудное вскармливание или воздержаться от использования препарата Азарга, взвесив преимущества грудного вскармливания для младенца и пользу лечения для женщины.

Исследований по оценке воздействия местного офтальмологического применения лекарственного средства Азарга на репродуктивную функцию человека не проводилось. Доклинические данные не показали влияния бринзоламида и тимолола на репродуктивные функции обоих полов при пероральном применении. Предполагается, что применение препарата Азарга не оказывает влияния на репродуктивную функцию женщин и мужчин.

Влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами

Препарат Азарга оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут оказать воздействие на способность управлять транспортным средством или работу с механизмами. В случае возникновения затуманенного зрения после инстилляции, пациент, перед тем как садиться за руль или работать с механизмами, должен дождаться, пока зрение не придет в норму.

Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, которые требуют быстрой психической реакции и/или физической координации (см. раздел «Специальные предупреждения и особые меры предосторожности»).

Клинические исследования показали, что наиболее часто отмечаются такие побочные реакции, как затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазах, на долю которых приходится приблизительно от 2 % до 7 % случаев.

Во время клинических исследований и в процессе постмаркетингового наблюдения за применением препарата Азарга, а также индивидуального назначения бринзоламида и тимолола, выявлены следующие побочные реакции, которые классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от > 1/10 000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10 000) или неизвестно (не может быть установлено по имеющейся информации).

Побочные реакции в каждой группе представлены по частоте в порядке убывания степени тяжести/опасности.