0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Авастин: показания и противопоказания для применения, заменители и фармакологическое действие, способ использования и дозы препарата

Авастин

Инструкция по применению:

Авастин – противоопухолевый лекарственный препарат, который относится к моноклональным антителам.

Форма выпуска и состав

Авастин выпускают в виде концентратов, которые применяют для приготовления инфузионных растворов:

  • Раствор 100 мг/4 мл в стеклянных флаконах;
  • Раствор 400 мг/16 мл во флаконах стеклянных.

Действующим веществом Авастина является бевацизумаб.

Вспомогательными веществами лекарства выступают альфа-трегалозы дигидрат, натрия дигидрофосфат, стерильная вода, гидрофосфат натрия, полисорбат 20.

Показания к применению Авастина

Согласно инструкции, Авастин показан при:

  • Метастазирующем колоректальном раке (в комбинации с фторпиримидином);
  • Раке ободочной кишки;
  • Раке поджелудочной железы;
  • Раке легкого (с метастазами, распространенном неоперабельном, рецидивирующем немелкоклеточном) в сочетании с препаратами платины;
  • Метастазирующем раке в маммологии (в комбинации с капецитабином или паклитакселом);
  • Почечно-клеточном раке (метастазирующем, распространенном) в сочетании с интерфероном альфа-2а;
  • Первичном раке брюшины (с паклисателом, карбоплатином);
  • Раке фаллопиевой трубы;
  • Раке яичника 3, 4 стадий;
  • Раке предстательной железы;
  • Первичном рецидиве рака фаллопиевой трубы;
  • Первичном рецидиве эпителиального рака яичника.

Противопоказания

По инструкции, Авастин не следует принимать при:

  • Повышенной чувствительности к активному или вспомогательным компонентам лекарства;
  • Повышенной чувствительности к лекарственным препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка и прочим рекомбинантным человеческим антителам;
  • Беременности и кормлении ребенка грудью;
  • Поражении метастазами центральной нервной системы;
  • Печеночной или почечной недостаточности.

Не назначают Авастин в детском возрасте связи с отсутствием клинических испытаний для данной возрастной категории.

Способ применения и дозировка Авастина

Применение Авастина должно проводится только в/в капельно. Запрещено применять лекарство в/в струйно!

При метастазирующем колоректальном раке назначают Авастин в качестве первой линии терапии в дозе 5 мг на кг веса раз в 2 недели в виде в/в инфузии длительно.

В качестве второй линии терапии доза Авастина составляет 10 мг на кг веса раз в 2 недели в виде в/в инфузии длительно.

При метастазирующем раке молочной железы Авастин назначают по 10 мг на кг веса раз в 14 дней в виде в/в инфузии длительно.

При распространенном неоперабельном метастатическом либо рецидивирующем раке легкого применение Авастина осуществляется в дозе 7,5-15 мг на кг веса в виде внутривенной инфузии раз в 3 недели длительно в сочетании с химиотерапией.

При метастазирующем или распространенном почечно-клеточном раке Авастин назначают в дозе 10 мг на кг веса раз в 2 недели на протяжении длительного времени.

При злокачественной глиоме 4 стадии (глиобластоме) лечение Авастином осуществляют в дозе 10 мг на кг веса один раз в 2 недели длительно.

По инструкции, Авастин следует прекратить применять при первых признаках прогрессирования болезни.

Для приготовления раствора Авастина необходимое количество лекарства следует развести в растворе натрия хлорида 0,9% до общего объема 100 мл.

Начальную дозу лекарства следует вводить на протяжении 1,5 часов после проведения химиотерапии, последующие дозировки можно вводить до или после химиотерапии. Если первую дозу пациент перенес хорошо, то следующее введение лекарства можно вводить на протяжении 1 часа, а последующие – на протяжении получаса.

У пациентов преклонного возраста коррекция дозы Авастина не требуется.

Побочные действия Авастина

По инструкции, Авастин может вызывать следующие побочные явления со стороны различных систем жизнедеятельности организма:

  • Сердечно-сосудистая система: артериальная тромбоэмболия, хроническая сердечная недостаточность, тромбоз глубоких вен, кровотечения, суправентрикулярная тахикардия;
  • Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
  • Желудочно-кишечный тракт: запор или диарея, боли в животе, кишечная непроходимость, перфорация желудочно-кишечного тракта, стоматит, ректальное кровотечение, кровотечение десен;
  • Центральная нервная система: анорексия, искажение вкуса, синкопе, периферическая сенсорная нефропатия, сонливость, инсульт, головная боль;
  • Кожа: сухость, изменение цвета, эксфолиативный дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродистезии;
  • Органы дыхания: ринит, одышка, носовое кровотечение, легочная тромбоэмболия, гипоксия;
  • Органы зрения: нарушения зрения;
  • Другие реакции: абсцесс, лихорадка, инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения, астения, сепсис, боль различной локализации, утомляемость.

Со стороны лабораторных показателей применение Авастина может вызывать следующие отклонения: протеинурия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипонатриемия, нейтропения, тромбоцитопения, гипергликемия, увеличение протромбинового времени.

При назначении Авастина в дозе 20 мг на кг веса некоторые пациенты отмечали приступы мигрени тяжелой степени.

Особые указания

По инструкции, Авастин следует принимать только под контролем лечащего врача.

При развитии перфорации желудочно-кишечного тракта применение Авастина следует прекратить.

Если больной на протяжении полугода лечился антрациклинами или таксанами, то применение Авастина в сочетании с капецитабином не рекомендуется.

Аналоги Авастина

Структурным аналогом Авастина по действующему веществу является лекарственное средство Бевацизумаб.

Сроки и условия хранения

Флаконы Авастина рекомендуется хранить при температуре 2-8 °С. Замораживать лекарство не следует, встряхивать флаконы запрещено.

Срок годности Авастина составляет 2 года.

Готовый раствор Авастина можно хранить не дольше суток при температуре 2-8 °С. Неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, следует уничтожить, так как он не содержит консервантов.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Авастин

Состав

В 1 флаконе (объемом 4 мл) находится концентрат, рассчитанный на приготовление инфузионного раствора, который содержит 100 мг бевацизумаба (в 1 мл — 25 мг активного вещества) и неактивные вспомогательные вещества: дигидрат α,α-трегалозы, моногидрат фосфорнокислого натрия, динатрия фосфат безводный, полисорбат 20 и дистиллированная вода.

Форма выпуска

Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора, выпускается во флакончиках на 4 и 16 мл, которые упакованы в картонные пачки. Концентрат представляет собой прозрачную бесцветную или опалесцирующую жидкость бежевого цвета.

Фармакологическое действие

Оказывает противоопухолевый эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Бевацизумаб является рекомбинантным, полученным с помощью генной инженерии, гиперхимерным, то есть приближенным к человеческому, моноклональным антителом, способным селективно связываться с биоактивным фактором VEGF и тем самым нейтрализовать его. Ингибируя данный фактор роста эндотелия стенок сосудов с рецепторами Flt-1 и KDR, вызывает снижение васкуляризации (образование новых сосудов) и угнетение роста новообразований. Авастин эффективно подавляет метастатическое прогрессирование и снижает микрососудистую проницаемость при опухолях различного типа, начиная с рака ободочной кишки, молочной, поджелудочной, а также предстательной железы.

Фармакокинетика имеет линейный характер и отличается низким клиренсом и объемом распределения на фоне длительного периода полувыведения препарата. Это позволяет достигать необходимого уровня терапевтической концентрации в плазме крови при однократном введении с интервалом 14-21 сут.

Клиренс не имеет зависимости от возраста, однако, он на 30% выше при низком уровне альбумина, на 7% выше при значительной массе опухоли в сравнении с больными со средними показателями альбумина и массы новообразования.

Распределение составляет 2,7 л (женщины) и 3,3 л (мужчины), что равносильно стандартному объему распределения иммуноглобулина G и прочих моноклональных антител. Коррекция дозы, с учетом массы больного, в дальнейшем у мужчин дает на 17-20% больший объём распределения, чем у женщин.

Метаболизм и выведение: процесс аналогичен природному IgG — не связываясь с фактором роста сосудистого эндотелия, проходит протеолитический катаболизм во всех клетках организма, в том числе в эндотелиальных клетках. Период полувыведения у женщин длится приблизительно 18 суток, у мужчин — 20.

Читать еще:  Аптечные наркотики. Список препаратов.

Показания к применению

Авастин применяют при различных видах рака в качестве І линии лечения:

  • местный рецидивирующий либо метастатический(вызванный метастазом из другого органа) рак молочной железы – Авастин применяется в комбинации с курсами химиотерапиина основе таксанов;
  • неоперабельный, рецидивирующийили метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого – с химиотерапиейна основе платины;
  • рак поджелудочной и предстательной железы;
  • распространенный эпителиальный и рецидивирующий рак яичника III В, III С, IV стадии;
  • рак фаллопиевых труб, в том числе первично рецидивирующий;
  • рак брюшины в комбинации с Паклитакселом;
  • метастатический почечно-клеточный (ПКР) — в комбинации с α -2a интерфероном;
  • глиобластома: в качестве монотерапии или с иринотеканом у больных (при рецидивирующей глиобластоме);
  • метастатический колоректальный рак: препарат применяется в комбинации с курсами химиотерапии на основе фторпиримидинов.

Противопоказания

  • почечнаяили печеночная недостаточности;
  • беременность и кормление грудью;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата;
  • детям до 18 лет.

С осторожностью применяют при:

  • артериальной гипертензии или тромбоэмболиив анамнезе;
  • возрастная категория от 65 лет;
  • при кровотечениях, заживлении ран, харканьи кровью, геморрагическом диатезе врожденного происхождения и приобретенной коагулопатии, в комплексе с высокими дозами антикоагулянтов, при сердечно-сосудистых заболеваниях или сердечной недостаточности застойного типа в анамнезе, агранулоцитозе, протеинурии и имеющемся в анамнезе синдроме поздней обратимой энцефалопатии.

Побочные действия

  • перфорация желудочно-кишечного тракта (требует отмены препарата);
  • кровоизлияния, различные кровотечения, кровохарканье;
  • синкопа;
  • тошнота, диарея или запор;
  • гипертония;
  • дегидратация;
  • сонливость;
  • конгестивная сердечная недостаточность;
  • сепсис;
  • фебрильная нейтропения;
  • головные боли;
  • ишемическая атака;
  • астения и слабость;
  • гипоксия;
  • стоматит;
  • лейкопения;
  • артериальная тромбоэмболия;
  • боли в эпигастрии;
  • протеинурия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миалгия;
  • абсцесс;
  • воспаление слизистых;
  • сухость кожи;
  • анорексия;
  • дизартрия;
  • периферическая сенсорная невропатия;
  • рвотаи извращение вкуса;
  • остеонекрозчелюстных костей;
  • тромбозглубоких вен;
  • кишечная непроходимость;
  • инсульт;
  • слезотечение;
  • одышка;
  • эксфолиативный дерматит;
  • суправентрикулярная тахикардия;
  • ринит;
  • реакции гиперчувствительности;
  • нарушение зрения;
  • угасание функции яичников;
  • изменение пигментации;
  • гипертензивная энцефалопатия;
  • синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
  • артралгия;
  • образование фистул;
  • перфорация носовой перегородки;
  • повышение температуры.

Инструкция по применению Авастина (Способ и дозировка)

Чтобы приготовить раствор для инфузий, следует концентрат развести до необходимого объема 0,9-процентным раствором натрия хлорида, чтобы концентрация бевацизумаба была 1.4-16.5 мг/мл, причем важно соблюдать правила асептики и предварительно осмотреть на наличие включений и изменений цвета. Инструкция по применению Авастина указывает, что в/в вводить инфузионный раствор струйно запрещено: можно только внутривенно капельно.

Начальную дозу вводят в течение 1,5 ч после химиотерапии, затем, можно вводить следующие дозы как до, так и после химиотерапии. При условии хорошей переносимости вторую инфузию проводят в течение 1 ч, если она также была перенесена хорошо, то все остальные можно проводить в последующие 0,5 ч.

Стандартная дозировка в зависимости от типа рака:

  • Метастатический колоректальный — терапия первой линии предполагает дозу 5 мг на кг веса человека единоразово каждые 2 нед., либо 7,5 мг на кг веса один раз в 3 нед. Как терапия ІІ линии: доза 10 мг на кг единоразово каждые 2 нед., либо 15 мг/кг в виде инфузии с интервалом 3 недели.
  • При местно-рецидивирующемлибо метастатическом раке молочной железы назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 нед. либо 15 мг/кг один раз в 3 нед.
  • При распространенном неоперабельном, метастатическомили рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого — с химиотерапией на основе препаратов платины (максимум 6 циклов химиотерапии) и затем в виде монотерапии. С химиотерапией на основе Цисплатинаустанавливают дозу 7,5 мг/кг один раз в 3 нед. либо с химиотерапией на основе карбоплатина— 15 мг/кг один раз в 3 нед.
  • При распространенном и метастатическом почечноклеточном ракерекомендована доза 10 мг/кг один раз в 2 нед.
  • Глиобластома, рак яичника, первичный брюшины, фаллопиевой трубы — 10 мг/кг один раз в 2 нед. либо 15 мг/кг с интервалом в 3 недели.

Внимание! Терапию следует проводить длительно. Если наблюдаются признаки прогрессирования заболевания, то терапию Авастином следует немедленно прекратить.

Передозировка

Сопровождается усилением побочных эффектов и головными болями тяжелой степени. Они наблюдались у некоторых пациентов при единоразовой дозе 20 мг/кг. Назначают симптоматическое лечение, т. к. специфического антидота нет.

Взаимодействие

Авастин является фармацевтически несовместимым с растворами Декстрозы. Кроме того, может повышать риски в комплексе с:

  • Сунитиниба малатом – развитие микроангиопатической гемолитической анемии.
  • Препаратами платиныи таксаны— развитие инфекционных осложнений, тяжелой нейтропении и увеличение летальности.
  • Панитумумабом, Цетуксимабом— повышается токсичность препаратов и летальность.

Условия продажи

Отпускается в аптеках только по рецепту.

Условия хранения

В недоступном для малолетних детей, темном месте. Температура 2-8° Цельсия. Не замораживать.

Из-за отсутствия консервантов, срок хранения приготовленного раствора составляет не более 24 часов при условии, что температура окружающей среды 2-8°С и разведение происходило в контролируемых и асептических условиях, в противном случае последствия применения препарата становятся ответственностью пользователя.

Срок годности

При условии целостности упаковки — 2 года.

Особые указания

Авастин в офтальмологии не предназначен для интравитреального введения (инъекция в полость глаза), так как может вызывать такие нежелательные явления как: инфекционный эндофтальмит и прочие воспалительные заболевания, приводить к потере зрения в различной степени, в том числе — вызывать стойкую слепоту.

При беременности и лактации

Препарат нарушает ангиогенез плода. Мужчины и женщины детородного возраста, а также кормящие матери при лечении Авастином и в течение полугода после окончания курса должны использовать методы контрацепции.

Аналоги

  • Алимта
  • Мабтера
  • Вектибикс

Отзывы об Авастине

Отзывы пациентов бывают разными, но многие отмечают прогресс и уменьшение размера опухоли, однако о полном выздоровлении, к сожалению, речь не идет. Чаще всего пациенты жалуются на побочные эффекты – головные боли, скачки артериального давления, в офтальмологии зарегистрированы случаи ухудшения зрения, вплоть до полной её потери.

Цена Авастина, где купить

Купить препарат можно по цене приблизительно 20 тыс. рублей за флакон 4 мл или 74700 рублей за флакон 16 мл. Цена Авастина в Москве может быть на порядок ниже 18 и 45 тыс. за 4 и 16 мл соответственно. Можно встретить в интернете объявления вроде «продам-куплю Авастин по выгодной цене«, но препарат не отпускается безрецептурно, и лучше не пользоваться частными услугами или хотя бы проверять лицензии и сертификаты.

Авастин

Латинское название: Avastin

Код ATX: L01XC07

Действующее вещество: Бевацизумаб (Bevacizumab)

Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария), Roche Diagnostics (Германия), Genentech Inc. (США)

Описание актуально на: 19.10.17

Цена в интернет-аптеках:

Авастин — противоопухолевый препарат, который доказал эффективность в комплексном лечении метастатического колоректального рака, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легкого, почечно-клеточного рака, глиобластомы.

Действующее вещество

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Препарат реализуется во флаконах 100 мг/4 мл или 400 мг/16 мл.

Показания к применению

  • Назначается в комплексе с химиотерапией для лечения метастатического колоректального рака.
  • При рецидивирующем и метастатическом раке молочной железы назначается местно в качестве первой линии терапии в комплексе с препаратами на основе таксанов.
  • При некоторых видах неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого назначается в дополнение к препаратам на основе платины.
  • При почечно-клеточном раке согласно инструкции Авастин назначается в комбинации с интерфероном альфа-2а в качестве первой линии терапии.
  • При глиобластоме назначается в качестве монотерапии, а при рецидиве заболевании — в комбинации с иринотеканом.

Противопоказания

Не рекомендуется применять при повышенной чувствительности к компонентам препарата, беременности и лактации.

Не установлены эффективность и безопасность применения препарата в детском возрасте, а так же при почечной и печеночной недостаточности.

С осторожностью назначается при сердечнососудистых заболеваниях, при возрасте старше 65 лет, при заживлении кровоточащих ран и язв, при нейтропении, протеинурии, врожденном геморрагическом диатезе, приобретенной коагулопатии и приеме антикоагулянтов, а также синдроме обратимой поздней лекоэнцефалопатии.

Инструкция по применению (способ и доза)

Авастин вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно запрещается. Также лекарственное средство не предназначено для интравитреального введения.

Необходимое количество концентрата разводят 0,9% раствором натрия хлорида (до требуемого объема). Концентрация бевацизумаба в полученном растворе должна находиться в пределах 1,4-16,5 мг/мл.

Начальную дозу вводят в/в в виде инфузии на протяжении 90 мин. Если первая инфузия переносится хорошо, то следующую можно осуществлять в течение 60 мин. Если инфузия на протяжении 60 мин хорошо переносится, то все дальнейшие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

Из-за нежелательных явлений не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба. В случае необходимости терапию препаратом полностью или временно прекращают.

Метастатический колоректальный рак

В качестве первой линии терапии назначают: 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели или 5 мг/кг 1 раз в 2 недели длительно, в виде в/в инфузии.

Лечение препаратом рекомендуется проводить до появления симптомов неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

В качестве второй линии терапии: больные, ранее получавшие Авастин, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить прием препарата при условии изменения режима химиотерапии:

  • При прогрессировании патологии после терапии первой линии, не включавшей Авастин: 15 мг/кг 1 раз в 3 недели или 10 мг/кг 1 раз в 2 недели длительно, в виде в/в инфузии.
  • При прогрессировании патологии после терапии первой линии, включавшей Авастин: 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели или 5 мг/кг 1 раз в 2 недели длительно, в виде в/в инфузии.
Читать еще:  Причины повышенного белка в моче у мужчин.

Метастатический или местно-рецидивирующий рак молочной железы

Назначают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели длительно, в виде в/в инфузии.

При появлении симптомов прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности лечение препаратом следует прекратить.

Распространенный неоперабельный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого

Авастин назначают дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины. Далее введение продолжается в виде монотерапии. При возникновении симптомов прогрессирования патологии или неприемлемой токсичности прием нужно прекратить.

  • 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.
  • 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина.

Метастатический и/или распространенный почечно-клеточный рак

Прописывают в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели длительно, в виде в/в инфузии.

При возникновении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом прекращают.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ)

При впервые выявленном заболевании назначают в дозе: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии одновременно с темозоломидом и лучевой терапией, на протяжении 6 недель. Введение препарата возобновляют после 4-недельного перерыва (в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели одновременно с темозоломидом). Темозоломид назначают 4-недельными циклами. Длительность терапии темозоломидом — до 6 циклов. Затем введение Авастина продолжают в дозе 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде монотерапии. При появлении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом прекращают.

При рецидивирующем заболевании назначают в дозе: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели длительно, в виде в/в инфузии. При появлении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом прекращают.

Эпителиальный рак маточной трубы, яичника и первичный рак брюшины

В качестве первой линии терапии назначают в дозе: 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии дополнительно к паклитакселу и карбоплатину (максимальная длительность химиотерапии 6 циклов). Затем введение препарата продолжается в виде монотерапии. Общая продолжительность лечения Авастином составляет 15 месяцев. При появлении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом прекращают.

При рецидивирующем заболевании:

  • Чувствительном к препаратам платины — 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в сочетании с гемцитабином и карбоплатином (6-10 циклов). Затем введение продолжается в виде монотерапии. При появлении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом прекращают.
  • Резистентном к препаратам платины — 10 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде в/в инфузии одновременно с одним из следующих препаратов: топотеканом, паклитакселом (при еженедельном режиме введения топотекана — т.е. в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином

При появлении симптомов прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом прекращают.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные действия при приеме препарата: повышенное артериальное давление, слабость, упадок сил, диарея, боли в животе. Наиболее серьезными из них являются перфорация ЖКТ, кровоизлияния, артериальная тромбоэмболия.

Способен вызывать следующие побочные действия:

  • Сердечнососудистая система — высокое артериальное давление, образование тромбов, кровотечения.
  • Кроветворная система — снижение количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, анемия.
  • Органы ЖКТ — диарея, тошнота, рвота, запор, ректальные кровотечения, анорексия, перфорация желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость, боли в животе и другие расстройства.
  • Органы дыхания — одышка, заложенность носа, кровотечение, гипоксия, легочная тромбоэмболия.
  • Кожа — сухость, изменение цвета, воспалительные явления, ладонно-подошвенный синдром.
  • Нервная система — поражение периферических нейронов, вкусовые извращения, головная боль, инсульт, сонливость, синкопа.
  • Зрение — слезотечение, нарушение зрительной функции.
  • Костно-мышечная система — боли в суставах или мышцах, мышечная слабость.
  • Выделительная система — протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Инъекция препарата сама по себе для некоторых пациентов может оказаться весьма болезненной. Кроме того Авастин может вызвать усталость, повышение температуры, заторможенность. Возможно появление болей в различных участках тела, развитие вторичных инфекций, абсцессов, обезвоживание.

Передозировка

При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели в/в у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление перечисленных дозозависимых побочных явлений.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Авегра БИОКАД.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Авастин — противоопухолевый препарат, который замедляет формирование новых кровеносных сосудов и тем самым угнетает рост опухоли. Лекарство подавляет образование метастазов при различных опухолях, таких как рак ободочной кишки, молочной, поджелудочной и предстательной железы. Для препарата характерен низкий объем распределения в тканях и длительный период полувыведения, что позволяет поддерживать необходимую концентрацию действующего вещества, вводя Авастин всего 1 раз в 2-3 недели. Выведение препарата происходит не через печень и почки, а во всех клетках организма в течение 18 дней у мужчин и 20 дней — у женщин.

Препарат эффективен в комбинации с химиотерапией в качестве первой линии терапии различных видов рака.

Авастин увеличивает общий период выживания во всех группах пациентов без прогрессирования заболевания и показывает высокую частоту объективного ответа на лечение.

Особые указания

  • Перед применением раствор нужно осмотреть на предмет изменения цвета и механических включений.
  • Не содержит противомикробного консерванта, поэтому следует обеспечивать стерильность приготовленного раствора и израсходовать его немедленно. Хранить приготовленный раствор можно не дольше 24 часов при температуре от +2° до +8°С.
  • Физическая и химическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 часов при температуре от +2° до +30°С. Неиспользованное лекарственное средство уничтожают, т.к. оно не содержит консервантов.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Во время лечения препаратом и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии не рекомендуется грудное вскармливание.

В детском возрасте

Безопасность и эффективность бевацизумаба у подростков и детей не установлены.

В пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.

При нарушениях функции почек

Безопасность и эффективность использования бевацизумаба у больных с почечной недостаточностью не изучалась.

При нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность использования бевацизумаба у больных с печеночной недостаточностью не изучалась.

Лекарственное взаимодействие

Авастин фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Безопасность и эффективность Авастина в комбинации с лучевой терапией не установлена.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности — 2 года.

Цена в аптеках

Цена Авастин за 1 упаковку от 20 000 рублей.

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Авастин : инструкция по применению

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Дозирование и способ введения

Противопоказания

Предостережения и меры предосторожности

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Беременность и лактация

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Побочное действие

Передозировка

Фармакологические свойства

6.2
0.54
а 5 мг/кг каждые 2 недели.
b Набор пациентов прекращен согласно протоколу

Оксалиплатин в День 1

Лейковорин в Дни 1 и 2

5-фторурацил в/в болюс/инфузия каждый в Дни 1 и 2

Выживаемость без прогрессирования заболевания
Медиана (месяцев)
Отношение рисков

Выживаемость без прогрессирования заболевания
Медиана (месяцев)

2 в/в в течение 24 часов в День 1 и цисплатином 50 мг/м 2 в/в в День 2 совместно с бевацизумабом 15 мг/кг в/в или плацебо в День 2, или
• паклитакселом 175 мг/м 2 в/в в течение 3 часов в День 1 и цисплатином 50 мг/м 2 в/в в День 2 совместно с бевацизумабом 15 мг/кг в/в или плацебо в День 2, или
• паклитакселом 175 мг/м 2 в/в в течение 3 часов в День 1 и цисплатином 50 мг/м 2 в/в в День 1 совместно с бевацизумабом 15 мг/кг в/в или плацебо в День 1, или
• паклитакселом 175 мг/м 2 в/в в течение 3 часов в День 1 и топотеканом 0.75 мг/м 2 в/в в течение 30 минут в Дни 1-3 совместно с бевацизумабом 15 мг/кг в/в или плацебо в День 1. Участвующие пациентки имели персистентную, рецидивирующую или метастатическую плоскоклеточную карциному, железисто-плоскоклеточную карциному или аденокарциному шейки матки, неподдающуюся оперативному хирургическому лечению и/или лучевой терапии.
Первичным критерием эффективности была ОВ.
Общая выживаемость составила 12.9 месяцев в группе химиотерапии (n=225) в сравнении с 16.8 месяцев в группе химиотерапия+бевацизумаб (n=227) (Анализ Каплан-Мейера; относительный риск: 0.74 [0.58, 0.94]; р=0.0132 [логранговый тест <стратифицированный>]).
Дети и подростки
Добавление препарата Авастин® к стандартной терапии в клинических исследованиях II фазы не показало клинической пользы у пациентов детского возраста с глиомой высокой степени злокачественности и у пациентов детского возраста с метастатической рабдомиосаркомой или нерабдомиосаркомной саркомой мягких тканей.
Фармакокинетика
Фармакокинетика бевацизумаба изучалась у пациентов с различными солидными опухолями. Изучаемые дозы составляли 0.1-10 мг/кг каждую неделю в I фазе; 3-20 мг/кг каждые 2 недели (1 раз в 2 недели) или каждые три недели (1 раз в 3 недели) во II фазе; 5 мг/кг (1 раз в 2 недели) или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в III фазе. Во всех клинических исследованиях бевацизумаб вводили в виде внутривенной инфузии.
Как уже отмечалось в случае с другими антителами, фармакокинетика бевацизумаба очень хорошо описывается двухкамерной моделью. В целом, во всех клинических исследованиях бевацизумаб характеризовался низким клиренсом, ограниченным объемом распределения в центральной камере (Vc) и длительным периодом полувыведения. Это обеспечивает стабильные целевые терапевтические концентрации бевацизумаба в плазме при использовании разных режимов дозирования лекарственного средства (например, один раз каждые 2 или 3 недели).
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил существенных различий в фармакокинетике бевацизумаба относительно возраста (отсутствует корреляция между клиренсом бевацизумаба и возрастом пациента [средний возраст составил 59 лет с 5 и 95 перцентилями в 37 и 76 лет, соответственно]).
Низкий уровень альбумина и высокая опухолевая нагрузка, как правило, указывают на степень тяжести заболевания. По сравнению со среднестатистическими пациентами со средними значениями уровня альбумина и опухолевой нагрузки, клиренс бевацизумаба был приблизительно на 30% выше у пациентов с низкими уровнями сывороточного альбумина и на 7% выше у таковых с более высокой опухолевой нагрузкой.
Всасывание
Не применимо.
Распределение
Типичное значение центрального объема распределения (Vc) составляло 2.73 л у женщин и 3.28 л у мужчин, что входит в диапазон, описанный для IgG и других моноклональных антител. Характерные значения для периферического объема распределения (Vp) составили 1.68 л у женщин и 2.35 л у мужчин, когда бевацизумаб применяли одновременно с противоопухолевыми средствами. После корректировки данных по массе тела, у мужчин было более высокое значение Vc (+20%), чем у женщин.
Метаболизм
Оценка метаболизма бевацизумаба у кроликов после однократного внутривенного введения 125 I-бевацизумаба продемонстрировала, что его метаболический профиль схож с таковым природной молекулы IgG, которая не связывается с ФРЭС. На основании данных, полученных у человека, можно предположить, что бевацизумаб подвергается метаболизму и выведению схожими с эндогенным IgG. Антитела распадаются главным образом путем протеолиза во всем организме, включая эндотелиальные клетки, и их распад, в основном, не зависит от выведения почками или печенью. Связывание IgG с неонатальным Fc-рецептором (FcRn) защищает его от распада, тем самым обеспечивая длительный период полувыведения.
Выведение
Фармакокинетика бевацизумаба является линейной в диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг/неделю. Клиренс составил в среднем 0.188 л/сутки у женщин и 0.220 л/сутки у мужчин. После корректировки дозы по массе тела у мужчин клиренс бевацизумаба стал выше на 17%, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели период полувыведения составляет 18 дней для среднестатистической женщины и 20 дней для среднестатистического мужчины.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Была проанализирована популяционная фармакокинетика бевацизумаба для оценки влияния демографических характеристик. Не было продемонстрировано существенного различия в фармакокинетике бевацизумаба в зависимости от возраста.
Дети и подростки
Фармакокинетику бевацизумаба оценивали у 152 пациентов из 4 клинических исследований с использованием популяционной фармакокинетической модели (возраст пациентов: 7 месяцев — 21 год; масса тела: 5.9 — 125 кг). Результаты изучения фармакокинетики показали, что клиренс и объем распределения бевацизумаба были сопоставимы у пациентов детского возраста и взрослых пациентов при нормализации по массе тела. Возраст не оказывал влияния на значения показателей фармакокинетики бевацизумаба при поправке на массу тела.
Почечная недостаточность
Исследований с целью изучения фармакокинетики бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводили, поскольку бевацизумаб не метаболизируется и не экскретируется почками.
Печеночная недостаточность
Исследований с целью изучения фармакокинетики бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили, поскольку печень не является основным органом метаболизма или выведения бевацизумаба.
Данные доклинических исследований
Токсичность многократных доз
Развитие эпифизарной дисплазии
В исследованиях продолжительностью до 26 недель, проведенных на макаках, наблюдали развитие эпифизарной дисплазии во время терапии препаратом Авастин® у животных в фазе активного роста с открытыми зонами роста. Этот эффект наблюдали в концентрациях, которые, учитывая средние концентрации в сыворотке, были немного ниже ожидаемой клинической концентрации у человека. Поскольку препарат Авастин® применяется, с высочайшей степенью вероятности, только у взрослых пациентов с закрытыми зонами роста, то такая эпифизарная дисплазия не ожидается в клинической популяции.
Заживление ран
У кроликов наблюдали дозозависимую обратимую задержку заживления ран после применения от трех до пяти доз бевацизумаба в диапазоне от 0.5 до 10 мг/кг.
Поскольку влияние на заживление ран наблюдали у кроликов при применении доз меньших, чем рекомендуемая клиническая доза, можно предположить, что бевацизумаб мог бы также оказывать отрицательное действие на заживление ран у людей.
У макак эффекты бевацизумаба на заживление линейного разреза были крайне изменчивыми, и дозозависимого эффекта выявлено не было.
Альбумин
У самцов макак бевацизумаб, вводимый в дозах 10 мг/кг два раза в неделю или 50 мг/кг один раз в неделю в течение 26 недель, вызвал статистически значимое уменьшение уровня альбумина и соотношения альбумин/глобулин, а также повышение уровня глобулина. Эти эффекты были обратимы после прекращения применения субстанции. Поскольку значения по данным параметрам оставались в пределах нормы, то эти изменения не считались книнически значимыми.
Мутагенность и канцерогенность
Исследований по оценке канцерогенного и мутагенного потенциала препарата Авастин® не проводили.
Репродуктивная токсичность
Не проводили специальных исследований на животных для изучения эффектов препарата Авастин® на фертильность. Не наблюдали нежелательных эффектов на половые органы у самцов макак в исследованиях токсичности многократных доз продолжительностью до 26 недель. Однако, поскольку отсутствуют исследования фертильности животных, нельзя полностью исключать влияние препарата Авастин® на мужскую фертильность.
Макаки, которым вводили Авастин® в течение 13 или 26 недель, продемонстрировали ингибирование функции яичников, характеризуемое уменьшением массы яичников и/или матки и количества желтых тел, снижением эндометриальной пролиферации и ингибированием созревания фолликула. Дозы, при использовании которых наблюдали данный эффект, были в два или более раз выше прогнозируемой концентрации у людей, исходя из средней концентрации препарата в сыворотке самок макак. У кроликов применение бевацизумаба в дозе 50 мг/кг привело к существенным снижениям массы яичников и количества желтых тел. Эти изменения у макак и кроликов были обратимыми при прекращении лечения. Ингибирование ангиогенеза после применения бевацизумаба, вероятно, оказывает отрицательные эффекты на фертильность самок.
Было продемонстрировано, что препарат Авастин® оказывал эмбриотоксичное и тератогенное действие при применении у кроликов в дозах, которые были ниже тех, что вызывали материнскую токсичность. Эффекты (снижение массы тела матери и плода, увеличение резорбции у плода и повышение частоты возникновения специфических пороков развития скелетной системы) наблюдались при применении всех исследованных дозировок в пределах 10-100 мг/кг (что соответствует 1-12-кратной рекомендованной для человека дозе). Аномалии развития плода (например, в виде деформаций конечностей), которые наблюдались в постмаркетинговом периоде после экспозиции перед зачатием или в первом триместре беременности, описаны в разделе «Побочное действие».

Читать еще:  Клотримазол свечи: состав и свойства препарата, основные особенности медикамента и в каких случаях назначается, противопоказания

Дополнительная информация
Несовместимость
Не отмечено несовместимости между препаратом Авастин® и поливинилхлоридными или полиолефиновыми инфузионными пакетами или системами. При разведении бевацизумаба растворами глюкозы (5%) наблюдали концентрационно зависимый профиль распада. Таким образом, нельзя разводить препарат Авастин® растворами глюкозы, а только растворами NaCl (0.9%).
Инструкции по применению, обращению и уничтожению препарата
Раствор препарата Авастин® должен быть приготовлен медицинским работником в асептических условиях. Берут необходимое количество препарата Авастин® и разводят до необходимого вводимого объема с помощью 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация конечного раствора бевацизумаба должна находиться в пределах от 1.4 до 16.5 мг/мл.
Необходимо уничтожить любое неиспользованное количество концентрата, оставшегося во флаконе, т.к. в нем консерванты не содержатся. Лекарственные средства для парентерального применения перед использованием надо проверять на наличие видимых частиц и изменение цвета.
Препарат Авастин® не содержит противомикробных консервантов. Поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора.
После разбавления препарата раствором NaCl (0.9%) раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре от 2° до 30°С. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно, если только разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
После завершения лечения или истечения срока годности неиспользованный препарат следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:

Adblock
detector