0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Содержание

Розувастатин 20 мг: фармакологические характеристики и действующее вещество, общие рекомендации и указания по применению лекарства

Розувастатин (Rosuvastatin)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Розувастатин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Розувастатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Розувастатин

Гиполипидемическое ДВ — ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакология

Розувастатин — гиполипидемическое ДВ — является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермент А в мевалоновую кислоту — предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез Хс и катаболизм ЛПНП . Увеличивает число печеночных рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП , что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП , уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП .

Розувастатин снижает повышенные плазменные концентрации Хс-ЛПНП , общего Хс , триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию Хс-ЛПВП . Он также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-1 (АпоА-1) в плазме крови. Розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект развивается в течение 1-й нед после начала терапии, через 2 нед лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й нед терапии и поддерживается при дальнейшем регулярном приеме этого средства.

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с сопутствующей гипертриглицеридемией или без нее, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом или семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация Хс-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация Хс-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получавших розувастатин в дозах 20–40 мг, среднее снижение составило 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации Хс-ЛПВП .

Абсорбция и распределение

Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим Хс и метаболизирующим Хс-ЛПНП . Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9 . Изоферменты CYP2C19 , CYP3A4 , CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Т1/2 из плазмы крови составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы розувастатина). Средний геометрический плазменный клиренс — 50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс , выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Cmax в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку Хс и вещества, синтезируемые из Хс , важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу от применения розувастатина при беременности.

В случае наступления беременности в процессе терапии применение средства должно быть немедленно прекращено.

Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение средства необходимо прекратить.

Категория действия на плод по FDA — X.

Побочные действия вещества Розувастатин

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ : очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ®

Рофаст (20 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: Розувастатин кальция 10.395 мг и 20.790 мг

(эквивалентно розувастатину 10 мг и 20 мг )

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), кросповидон (тип В), магния стеарат,

пленочное покрытие: опадри II розовый 32К84302 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15сР (Е464), титана диоксид (Е 171), триацетин, красный АС Allura (Е 129), желтый Солнечный закат FCF (E 110), индигокармин (Е 132), вода очищенная.

Описание

Розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «J» на одной стороне и «54» и на другой стороне (для дозировки 10 мг).

Розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «J» на одной стороне и «55» и на другой стороне (для дозировки 20 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10А А07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации Крестора.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

Читать еще:  Циндол: инструкция по применению, фармакологическое воздействие и состав, курс лечения, показания, лекарственная совместимость и особые указания, аналоги суспензии, цена и отзывы

Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии Крестором, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, и с семейной гиперхолестеринемией.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

— в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней

— профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приема пищи. До начала и во время терапии Рофастом пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Рофаста 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. Дозу препарата повышать постепенно.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Рофаста необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Рекомендуемая доза — 20 мг один раз в сутки.

Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — противопоказано применение препарата Рофаст.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд—Пью отсутствует.

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров Рофаст у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Пациенты, имеющие генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 c.421AA связаны с увеличением влияния розувастатина (СКМ) по сравнению с SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Пациентам с генотипами c.521CC или c.421AA рекомендуется принимать Рофаст максимум один раз в день по 20 мг.

Розувастатин 20 мг: фармакологические характеристики и действующее вещество, общие рекомендации и указания по применению лекарства

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 196.76 мг, крахмал прежелатинизированный — 96.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3.20 мг, магния стеарат — 3.20 мг.

Состав оболочки: опадрай розовый — 12.80 мг (лактозы моногидрат — 5.12 мг, гипромеллоза — 3.60 мг, титана диоксид — 3.00 мг, триацетин — 1.00 мг, краситель кармин красный — 0.08 мг).

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). В результате действия розувастатина наблюдается снижение коэффициента (индекса) атерогенности, что характеризует улучшение липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией.

Индекс атерогенности = (ОХС – ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП.

Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения розувастатином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако сама возможность таких сочетаний должна решаться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. также раздел «Особые указания»).

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Читать еще:  Новаринг кольцо противозачаточное: фармакологическое действие и действующее вещество, описание продукта и побочные эффекты

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

  • первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
  • гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
  • для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
  • первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.

Не требуется коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания», «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Розувастатин

Розувастатин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Rosuvastatin

Код ATX: C10AA07

Действующее вещество: Розувастатин (Rosuvastatin)

Производитель: CANONPHARMA, Россия

Актуализация описания и фото: 19.10.2018

Цены в аптеках: от 242 руб.

Розувастатин – лекарственное средство, способствующее улучшению липидного профиля при гиперхолестеринемии.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Розувастатина – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: розовые, двояковыпуклые, ядро на поперечном разрезе – белое или почти белое; по 5 или 20 мг – круглые; по 10 или 40 мг – продолговатые, с каждой стороны с риской (в банках по 30 или 60 шт., в картонной пачке 1 банка; по 5 мг – в контурных ячейковых упаковках по 10, 14, 15 или 30 шт., в картонной пачке размещено 1–4 или 6 упаковок; по 10 или 20 мг – в контурных ячейковых упаковках по 10, 14 или 15 шт., в картонной пачке размешено 2–4 или 6 упаковок; по 40 мг – в контурных ячейковых упаковках по 6, 7, 10 или 15 шт., в картонной пачке размещено 4–6 упаковок).

1 таблетка содержит:

  • действующее вещество: розувастатин – 5, 10, 20 или 40 мг (розувастатин кальция – 5,2/10,4/20,8/41,6;
  • вспомогательные компоненты: стеарат магния – 0,9/1,8/3,6/7,2 мг; моногидрат лактозы – 54,9/109,8/219,6/439,2 мг; кросповидон – 4,5/9/18/36 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 18/36/72/144 мг; дигидрат кальция гидрофосфата — 6,5/13/26/52 мг;
  • оболочка: (диоксид титана – 0,286 2/0,572 4/1,144 8/2,289 6 мг; гипромеллоза – 1,62/3,24/6,48/12,96 мг; макрогол 4000 – 0,243/0,486/0,972/1,944 мг; тальк – 0,54/1,08/2,16/4,32 мг; красный оксид железа – 0,010 8/0,021 6/0,043 2/0,086 4 мг) или (сухая смесь для пленочного покрытия с содержанием: тальк – 20%; гипромеллоза – 60%; макрогол 4000 – 9%; диоксид титана – 10,6%; красный оксид железа – 0,4%) – 2,7/5,4/10,8/21,6 мг.

Возможно варьирование внешнего вида таблеток, состава вспомогательных компонентов и упаковки в связи с наличием нескольких официальных производителей препарата.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин относится к числу гиполипидемических препаратов, селективных конкурентных ингибиторов фермента гидроксиметилглутарил кофермента А (ГМГ-КоА)-редуктазы, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина (Хс).

Действие Розувастатина направлено на печень, там происходит синтез Хс и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В результате применения препарата на поверхности клеток печени увеличивается количество рецепторов ЛПНП, повышается захват и катаболизм ЛПНП, что приводит, в свою очередь, к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и уменьшению общего количества ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин понижает увеличенные концентрации холестерина-ЛПНП (Хс-ЛПНП), триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХс), увеличивает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), а также уменьшает концентрации Хс-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I).

Эффект Розувастатина проявляется в снижении коэффициента атерогенности, что у пациентов с гиперхолестеринемией характеризует улучшение липидного профиля.

Индекс атерогенности = (ОХс – Хс-ЛПВП)/Хс-ЛПВП.

Терапевтическое действие развивается на протяжении 7 дней с момента начала применения препарата. Максимальный лечебный эффект обычно наблюдается к четвертой неделе терапии и при регулярном приеме препарата он сохраняется.

Розувастатин эффективен у больных с гиперхолестеринемией с/без гипертриглицеридемии, включая пациентов с семейной гиперхолестеринемией и сахарным диабетом.

Аддитивный эффект наблюдается в сочетании с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и липидснижающими дозами никотиновой кислоты (в отношении концентрации Хс-ЛПВП). Возможность комбинированной терапии оценивается врачом.

Фармакокинетика

  • абсорбция и распределение: примерно через 5 часов после перорального приема достигается максимальная плазменная концентрация розувастатина в крови (Cmax). Абсолютная биодоступность – около 20%, метаболизируется вещество, главным образом, печенью. Vd (объем распределения) – примерно 134 л. Около 90% вещества связывается с белками плазмы крови, в основном – с альбумином;
  • метаболизм: розувастатин – непрофильный субстрат для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основной изофермент, участвующий в метаболизме розувастатина – изофермент CYP2C9. Вовлечение в метаболизм изоферментов CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4 происходит в меньшей степени. Метаболизму подвергается около 10% вещества;
  • выведение: приблизительно 90% дозы препарата в неизмененном виде выводится через кишечник (включая неабсорбированное/абсорбированное вещество). Выведение оставшейся части происходит почками. Т1/2 (плазменный период полувыведения) – примерно 19 часов, с увеличением дозы препарата Т1/2 не изменяется. Средний геометрический плазменный клиренс – около 50 л/ч.

Системная экспозиция розувастатина возрастает пропорционально дозе. При ежедневном приеме изменение фармакокинетических параметров не происходит.

У пациентов монголоидной расы (китайцев, японцев, филиппинцев, корейцев и вьетнамцев) наблюдается примерно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина в сравнении с европеоидами; у индийских пациентов – в 1,3 раза. Среди представителей негроидной расы и европеоидов фармакокинетический анализ препарата клинически значимых различий в фармакокинетике не выявил.

Показания к применению

  • первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) либо смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) – как дополняющее диету средство в случаях, когда ее соблюдение и применение других немедикаментозных терапевтических методов (например, уменьшение веса, физические упражнения) недостаточны;
  • семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – как дополнение к диете и другой липидосодержащей терапии либо в случаях, если такое лечение недостаточно эффективно;
  • гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) – как дополняющее диету средство;
  • основные сердечно-сосудистые осложнения, включая инсульт, инфаркт миокарда, артериальную реваскуляризацию – первичная профилактика при отсутствии клинических признаков ИБС (ишемической болезни сердца), но с повышенным риском ее появления (возраст старше 50/60 лет для мужчин/женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка при наличии как минимум 1 из дополнительных факторов риска – артериальной гипертензии, низкой концентрации Хс-ЛПВП, курения, отягощенного анамнеза по раннему началу ИБС);
  • атеросклероз (как замедляющее его прогрессирование средство) – в дополнение к диете у больных, которым показаны мероприятия для понижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП.

Противопоказания

  • наличие предрасположенности к возникновению миотоксических осложнений;
  • болезни печени, протекающие в активной фазе, в т. ч. стойкое увеличение сывороточной активности трансаминаз и любое плазменное повышение активности трансаминаз в крови (превышение верхней границы нормы больше, чем в 3 раза);
  • миопатия;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или непереносимость лактозы;
  • нарушения функции почек: для дозы 5, 10 или 20 мг в день – в тяжелом течении (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин); для дозы 40 мг в день – средней степени тяжести (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин);
  • комбинированное применение с циклоспорином;
  • отсутствие адекватных контрацептивных методов у женщин репродуктивного возраста;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость входящих в состав препарата компонентов.

Дополнительные абсолютные противопоказания для применения Розувастатина в суточной дозе 40 мг:

  • наличие риска появления миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность, гипотиреоз, отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне применения иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, отягощенный семейный/личный анамнез по мышечным болезням;
  • состояния, при которых плазменная концентрация розувастатина может возрастать;
  • злоупотребление алкоголем;
  • принадлежность к монголоидной расе;
  • комбинированная терапия фибратами.

Относительные (заболевания/состояния, при наличии которых назначение Розувастатина требует осторожности):

  • проведение обширных хирургических вмешательств;
  • отягощенный анамнез по болезням печени;
  • травмы;
  • артериальная гипотензия;
  • сепсис;
  • неконтролируемые судорожные припадки или тяжелые метаболические, электролитные или эндокринные нарушения;
  • возраст от 65 лет.

Дополнительные относительные противопоказания для применения Розувастатина в суточной дозе 5, 10 или 20 мг:

  • наличие риска появления миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность, гипотиреоз, отягощенный анамнез по миотоксичности на фоне применения иных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, отягощенный личный или семейный анамнез по мышечным заболеваниям;
  • состояния, при которых плазменная концентрация розувастатина может возрастать;
  • злоупотребление алкоголем;
  • принадлежность к монголоидной расе;
  • комбинированное применение с фибратами.

Дополнительным относительным противопоказанием для применения Розувастатина в суточной дозе 40 мг является почечная недостаточность легкой степени тяжести (при клиренсе креатинина более 60 мл/мин).

Инструкция по применению Розувастатина: способ и дозировка

Розувастатин следует принимать внутрь целиком, не измельчая и не разжевывая, запивая водой. Прием пищи на эффективность препарата влияния не оказывает.

Суточную дозу принимают за 1 раз.

До начала лечебного курса необходимо соблюдение стандартной гипохолестеринемической диеты (требуется ее соблюдать на протяжении всей терапии).

Дозу Розувастатин врач подбирает индивидуально в зависимости от целей и полученного терапевтического ответа на лечение, учитывая текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

В начале курса либо после перевода с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется назначать 5 или 10 мл Розувастатина в день. Подбирая дозу нужно принимать во внимание существующую вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, а также требуется проведение оценки вероятности возникновения побочных реакций. Через 4 недели, в случае необходимости, врач может увеличить дозу.

При приеме препарата в суточной дозе 40 мг значимо возрастает вероятность развития побочных эффектов, поэтому такая доза может быть назначена только в следующих случаях: тяжелая степень гиперхолестеринемии и высокий риск сердечно-сосудистых осложнений (в особенности при семейной гиперхолестеринемии) если не удалось добиться желаемого результата от приема Розувастатина в дозе 20 мг. Лечение должно проводиться только под наблюдением специалиста.

Больным, которые ранее за врачебной помощью не обращались, назначать препарат в дозе 40 мг не следует. Спустя 2–4 недели с момента начала приема либо повышения дозы Розувастатина нужно провести контроль показателей липидного обмена. Исходя из его результатов доза может быть скорректирована.

При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин Розувастатин назначается в начальной дозе 5 мг. Применение препарата в суточной дозе 40 мг противопоказано. Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также в случаях наличия болезней печени в активной фазе препарат не назначается.

Рекомендуемая начальная доза для больных монголоидной расы составляет 5 мг. В дозе 40 мг препарат этой группе больных не назначают.

Пациентам-носителям генотипов с.521СС или с.421АА рекомендованная максимальная суточная доза Розувастатина составляет 20 мг.

В случаях наличия предрасположенности к развитию миопатии рекомендованная начальная доза составляет 5 мг, максимальная – 20 мг.

При назначении комбинированной терапии необходимо оценить вероятность развития миопатии.

Побочные действия

Нарушения, наблюдающиеся во время терапии, обычно носят дозозависимый и невыраженный характер и проходят самостоятельно.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

Ссылка на основную публикацию
Статьи c упоминанием слов:
Adblock
detector