Дилтиазем: фармакодинамика и фармакокинетика, правила применения, побочные эффекты и передозировка, влияние на организм и выведение

“Цефаклор”: инструкция по применению, показания, фармакодинамика и фармакокинетика, побочные действия

Препарат «Цефаклор» – это цефалоспориновый антибиотик, который обладает бактерицидным действием. Его действие направлено на подавление биосинтеза стенок клетки и блокировку пенициллинсвязывающих белков (например, транспептидаза).

Эффективен для лечения инфекций, которые вызваны стафилококками (чувствительными к метициллину), стрептококками, гонококками, клебсиеллой, эшерихией коли, моракселле.

Медикамент не эффективен в отношении энтерококков, стафилококков (резистентных к метициллину), хламидий и микоплазм. Цена «Цефаклора» высока, и не каждый может позволить себе данный препарат приобрести.

Фармакокинетика и фармакодинамика препарата

До 92% принятого препарата абсорбируется в тонком кишечнике, в верхних его отделах. Максимальной концентрации вещество достигает примерно через час после приема внутрь препарата натощак. При приеме «Цефаклора», например, в течение 10 суток его накапливание в организме не было отмечено.

На процесс всасывания «Цефаклора» не сказывается прием пищи, лишь немного снижается скорость всасывания, примерно на 30% увеличивается время достижения макс. концентрации в плазме крови. В плазме крови действующее вещество препарата определяется в течение 4-6 часов после применения. Такова фармакодинамика и фармакокинетика препарата.

Как же распределяется «Цефаклор» по различным тканям и органам организма? Самая высокая концентрации вещества достигается в простате и желчи. Около 25% вещества взаимодействует с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

«Цефаклор» – химически нестабильное вещество, быстро распадается в жидких средах организма, таких, как моча. Процесс выведения из организма осуществляют почки. Примерно через 8 часов после того, как препарат был принят, 50-70% дозы с мочой выводится из организма.

Далее рассмотрим показания к применению «Цефаклора».

Показания к применению

Лекарственное средство назначается в следующих случаях:

— инфекционные болезни нижних и верхних дыхательных путей;

— инфекционные патологии ЛОР-органов;

— инфекции почек и мочеполовой системы;

— инфекции мягких тканей и кожи;

Инструкция по применению «Цефаклора»

Дети от 1-5 лет. Суточная доза для этой возрастной категории состоит из 30 мг/кг от массы тела. Дозу делят на 3 приема.

При среднем отите или других инфекциях, которые вызваны менее чувствительными микроорганизмами, доза может составлять от массы тела 40-50 мг/кг, но не более 1г «Цефаклора» (это макс. суточная доза).

Дети в 6-10 лет: для этой возрастной группы обычная доза 250 мг, или 5 мл суспензии лекарства «Цефаклор ШТАДА» каждые восемь часов.

В более тяжелых случаях дозировку лекарства можно увеличить до 250 мг/5 мл суспензии «Цефаклора» по 4 р/д, т. е. каждые 6 часов. При проведении терапии среднего отита «Цефаклор» принимают по 500 мг по 2 р/д.

При инфекциях легкой степени суточная доза препарата уменьшается до 250 мг (1 мерная ложка – 5 мл) два раза в сутки.

Взрослые, подростки старше 10 лет принимают «Цефаклор» по 500 мг 3р/д или по 2 мерные ложечки – 10мл суспензии «Цефаклора» каждые 8 ч.

Тяжелые пневмонии и другие инфекции, которые вызваны менее чувствительными микроорганизмами, лечатся удвоенными дозировками. Максимальная суточная дозировка не более 4 г.

Для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей дозировка препарата может составлять 250 мг «Цефаклора» или по 1 мерной ложке суспензии. Для лечения острого гонорейного уретрита 3 г «Цефаклора» комбинируют с 1 г пробеницида.

Применение пациентам, у которых нарушены функции почек

Согласно инструкции по применению «Цефаклора», дозировка ничем не отличается для таких пациентов. При гемодиализе уменьшается срок полувыведения на 25-30%. Больные, проходящие гемодиализ, принимают «Цефаклор» до процедуры в дозе от 250 мг до 1 г. Точную дозировку подберет врач.

Приготовление суспензии

Флакон заливают кипяченой или минеральной водой до метки, затем встряхивают до растворения гранул. После оседания пены во флакон доливают воды до метки и снова встряхивают.

Перед каждым использованием суспензию перемешивают. Для дозирования используют мерную ложку, которая имеется в каждой упаковке.

«Цефаклор» можно принимать вместе с пищей. На абсорбцию препарата она никак не влияет.

В инструкции по применению «Цефаклора» сказано, что лечение продолжается от 7 до 10 дней и не меньше 2-3 дней после того, как исчезнут симптомы заболевания. Чтобы провести профилактику развития осложнений и инфекций, которые вызваны стрептококком, или синуситов, лечение продолжается на протяжении минимум 10 суток.

Побочное действие

Наиболее частые побочные действия «Цефаклора» при его приеме: тяжесть в эпигастрии, тошнота, рвота, метеоризм, разжиженный стул, потеря веса, аллергические реакции.

Реже встречаются: галлюцианции, нейтропения, спутанность сознания, агранулоцитоз, нервозность, транзиторная бессонница, гемолитическая или апластическая анемия, увеличение печеночных ферментов обратимое, сонливость, транзиторная гипертензия, головокружение или гиперактивность, реакции вроде сывороточной болезни, тяжелые реакции кожи с системными реакциями, опасными для жизни, обратимый интерстициальный нефрит.

Это может быть связано с фармакодинамикой и фармакокинетикой препарата.

Крайне редко могут произойти изменения картины крови в виде: тромбоцитопении, эозинофилии, лимфоцитоза, лейкопении, протеинурии, холестаза с желтухой и транзиторного гепатита.

Также очень редко отмечались вагиниты, незначительное повышение креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови, лекарственная лихорадка, склонность к эпилептическим припадками, ангионевротический отек, колонизация «Цефаклора» резистентными дрожжевыми грибами или бактериями и развитие суперинфекции, положительный тест Кумбса.

Противопоказания к применению

Не рекомендуется препарат в следующих случаях:

— непереносимость «Цефаклора», других цефалоспоринов и любого компонента, содержащегося в препарате;

— повышенная чувствительность к пенициллинам, так как может произойти перекрестная сенсибилизация;

— бронхиальная астма или активные аллергические реакции в анамнезе;

— индивидуальная непереносимость фруктозы;

— детям до 1 года.

Обязательно необходимо учитывать наличие каких-либо патологий перед началом приема препарата. Самолечение недопустимо. Приобретать медикамент нужно только по рецепту врача.

При лактации и беременности

Для первого триместра беременности лекарственное средство назначают, тщательно оценив пользу для матери и риск для младенца.

Согласно инструкции по применению «Цефаклора», кормящим матерям препарат назначают, только оценив пользу для матери и риск для младенца, поскольку действующее вещество выводится с грудным молоком.

Детям до 1 года противопоказан.

Особые указания

У пациентов с заболеваниями желудка и тонкого кишечника, сопровождающихся рвотой и диареей, всасывание и, в том числе, эффективность лекарства «Цефаклор ШТАДА» снижены.

Медикамент увеличивает действие антикоагулянтов, поэтому их совместный прием требует тщательно контролировать параметры коагуляции. Если есть необходимость, нужно снизить дозу антикоагулянтов.

Согласно условиям хранения «Цефаклора» суспензии, ее необходимо хранить в холодильнике (2-8°С) после приготовленная 14 дней.

Были отмечены случаи, когда при приеме «Цефаклора ШТАДА» развивались реакции, похожие на сывороточную болезнь. Отличительная способность этих реакций – они не сопровождаются лимфаденопатией и протеинурией. Циркулирующих антител также не обнаруживается. Подобные реакции более характерны для детей, чем взрослых, и развиваются при втором приеме «Цефаклора». При отмене препарата проходят через некоторое время. Лечение аналогично лечению при анафилаксии: немедленная отмена препарата и неотложная помощь (введение антигистаминных препаратов, симпатомиметиков, кортикостероидов и, если необходимо, проведение реанимационных мероприятий, подключение к аппарату искусственной вентиляции легких). Если у больного развивается тяжелая персистирующая диарея, следует исключить проявление псевдомембранозного колита. Немедленно назначается «Ванкомицин» с суточной дозой по 1000 мг. Назначение антиперистальтических средств противопоказано.

Влияние на управление механизмами и способность к вождению автотранспорта

«Цефаклор» не оказывает влияния на способность управлять автомобилями или другими опасными механизмами. Однако иногда при приеме препарата в качестве побочного эффекта может снижаться артериальное давление и возникнуть головокружение.

Передозировка

Это низкотоксичный препарат. Поэтому если применять «Цефаклор» по показаниям, то организму он не причинит вреда. Даже при употреблении его в больших дозировках и длительное время он переносится хорошо. Данных о передозировках выявлено не было. В ходе пятикратного применения максимальной рекомендованной дозы не наблюдалось непереносимости.

Специфического антидота нет.

Применение перитонеального диализа, форсированного диуреза, гемоперфузии или гемодиализа через уголь активированный изучены плохо, поэтому применять не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Применение бактериостатических антибиотиков, таких как «Тетрациклин», «Хлорамфеникол», «Сульфонамид» или «Эритромицин», снижает эффективность “Цефаклора”, ведь это цефалоспориновый антибиотик.

Прием «Пробеницида» совместно с «Цефаклором» приводит к замедлению выведения последнего почками и к повышению его уровня в плазме.

При неферментативном определении глюкозы в моче в период применения «Цефаклора», результаты возможны ложно-положительные. Потому во время проведения терапии «Цефаклором» стоит ее определять ферментативным методом.

Отпуск из аптек производится строго по рецепту.

Цена «Цефаклора» довольно высокая, порядка 4 000 руб. О возможности применения аналогов необходимо консультироваться с лечащим врачом.

Дилтиазем

Состав

Таблетки и капсулы содержат 30, 60, 90 или 180 мг активного вещества дилтиазем в виде гидрохлорида.

Форма выпуска

Таблетки и таблетки пролонгированного действия.

Капсулы пролонгированного действия.

Фармакологическое действие

Блокатор медленных кальциевых каналов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное вещество является производным бензотиазепина. Лекарственный препарат обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным воздействиями.

Дилтиазем способствует уменьшению внутриклеточного кальция в гладкомышечной ткани кровеносных сосудов, в кардиомиоцитах. Лекарственное средство проявляется отрицательное инотропное воздействие, снижает ЧСС, улучшает почечный, мозговой и коронарный кровоток. Дилтиазем вызывает дилатацию мелких и крупных артерий, релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов.

Антиангинальный эффект проявляется в улучшении кровоснабжения миокарда, снижении кровяного давления, ОПСС, увеличении времени диастолического расслабления левого желудочка, снижения тонуса миокарда. Антиангинальный эффект обеспечивается подавлением транспорта кальция в сердечных тканях, что вызывает увеличение времени рефрактерного, эффективного периода, замедление проведения атриовентрикулярного проведения. Медикамент не воздействует на внутрижелудочковое проведение, нормальный предсердный потенциал действия. Однако скорость проведения и скорость деполяризации снижаются при уменьшении амплитуды сокращений предсердий. Возможно укорочение эффективного, антероградного рефрактерного периода в обходных, дополнительных пучках проведения.

При парентеральном введении Дилтиазем вызывает быстрый переход наджелудочковой пароксизмальной тахикардии в синусовый ритм, временно прекращает быстрый желудочковый ритм при развившейся фибрилляции и трепетании предсердий.

Гипотензивный эффект обеспечивается снижением ОПСС, дилатацией резистивных сосудов. Корреляция степени снижения артериального давления производится в соответствии с исходным показателем. Дилтиазем способствует снижению кровяного давления в горизонтальном и вертикальном положениях. Редко на фоне приема медикамента отмечается рефлекторная тахикардия, постуральная артериальная гипотония.

При нагрузке Дилтиазем незначительно снижает максимальный показатель ЧСС. При длительном лечении не отмечается усиление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не развивается гиперкатехоламинемия.

Лекарственное средство снижает периферические и почечные эффекты ангиотензина-2. При ИБС, артериальной гипертонии препарат снижает агрегацию тромбоцитов, оказывает положительное влияние на диастолическое расслабление миокарда.

На гладкую мускулатуру ЖКТ препарат влияет минимально. Толерантность не развивается даже на фоне длительной терапии. У пациентов с артериальной гипертонией Дилтиазем вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка, не оказывает влияния на липидный профиль крови.

Показания к применению

Дилтиазем назначают после перенесенного инфаркта миокарда, при диабетической ретинопатии, артериальной гипертонии, стенокардии Принцметала, стенокардии напряжения, для профилактики коронароспазма при оперативных вмешательствах (аортокоронарное шунтирование, коронароингиография).

Внутривенно препарат вводят при наджелудочковых тахикардиях, пароксизмальных тахикардиях, при трепетании предсердий, для купирования приступа пароксизма мерцательной аритмии, при гипертензии в малом круге кровообращения.

Противопоказания

Дилтиазем не применяется при атриовентрикулярной блокаде, тяжелом течении артериальной гипертонии, при непереносимости основного вещества, при фибрилляции предсердий, трепетании предсердий, синдроме Лауна-Ганонга-Левина, синдроме WPW, SA-блокаде, грудном кормлении.

При почечной недостаточности, желудочковой тахикардии с расширением комплекса QRS, при инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, умеренной артериальной гипотензии, кардиогенном шоке, при ХСН, выраженной брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, атриовентрикулярной блокаде первой степени, детям и лицам пожилого возраста Дилтиазем назначают с осторожностью.

Побочные действия

Нервная система: экстрапирамидные нарушения, паркинсонизм, тугоподвижность в руках, ногах, шаркающая походка, маскообразное лицо, депрессия, транзиторная потеря зрения, тремор, парестезии, затруднение глотания, астения, повышенная утомляемость, обморочные состояния, головные боли, тревожность, сонливость, головокружения.

Сердечно-сосудистая система: асистолия, брадикардия, аритмия, стенокардия, мерцание желудочков, трепетания желудочков, тахикардия, развитие сердечной недостаточности, выраженное падение кровяного давления, атриовентрикулярная блокада.

Пищеварительная система: гиперплазия десен, отечность, болезненность и кровоточивость десен, повышение уровня ферментов печени, диарея, запоры, тошнота, сухость во рту, рвота, гиперкреатинемия.

Возможно развитие синдрома Стивенса-Джонса, мультиформной экссудативной эритемы, стридорозного дыхания, кашля, затрудненного дыхания, отека легких, отека голеней и стоп, агранулоцитоза, увеличения массы тела, галактореи.

Инструкция по применению Дилтиазема (Способ и дозировка)

В качестве антиангинального и гипотензивного средства Дилтиазем назначают 3-4 раза в день по 30 мг, коррекция дозирования производится в индивидуальном порядке.

Пожилым людям, пациентам с патологией печени, почек препарат назначают дважды в сутки по 30 мг.

Терапию пролонгированными формами начинают с 2-х приемов в день по 60-120 мг либо по 180-240 мг однократно, в последующие 2 недели проводится коррекция дозы, в сутки не больше 360 мг. При длительной терапии с положительной динамикой каждые 3 месяца дозировку уменьшают.

Таблетки рекомендуется принимать перед едой, запивать водой, не разжевывать, проглатывать целиком.

При неотложной терапии Дилтиазем вводят внутривенно. Для купирования наджелудочковой тахикардии показано внутривенное вливание 0,25мг/кг в течение двух минут под контролем пульса, кровяного давления. В случае отсутствия положительной динамики проводят повторное вливание через 15 минут в количестве 0,35 мг/кг. Комбинация 160 мг пропанолола и 120 мг дилтиазема позволяет добиться восстановления синусового ритма. Эффект регистрируется через полчаса.

Для профилактики наджелудочковой тахикардии показано назначение 240-360 мг в день.

При трепетании предсердий, постоянной форме мерцания Дилтиазем назначают в комбинации с сердечными гликозидами в дозе 240 мг в день.

Гипертензия в малом круге кровообращения: до 720 мг в день.

Инструкция по применению Дилтиазем Ланнахер и Дилтиазем Ретард аналогичны.

Передозировка

Проявляется асистолией, кардиогенным шоком, ХСН, нарушением атриовентрикулярной проводимости, падение артериального давления, тяжелой брадикардией.

Требуется промывание желудка, вызов искусственной рвоты, назначение энтеросорбентов.

При развитии брадикардии вводят изопреналин, атропин, при сердечной недостаточности диуретики, добутамин, допамин, при падении давления назначают вазопрессоры, при тяжелой форме брадикардии применяют электрокардиостимуляторы.

Перитонеальный диализ и гемодиализ не приносят облегчения.

Взаимодействие

Комбинации с хинидином, бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами, антиаритмическими средствами считается потенциально опасной, вызывает снижение сократимости миокарда с формированием признаков сердечной недостаточности, замедление атриовентрикулярной проводимости, чрезмерную брадикардию.

Дилтиазем может повышать биологическую доступность препарата Пропанолол.

Хинидин, прокаинамид способствуют удлинению интервала QT на ЭКГ.

Тиазидные диуретики, средства для ингаляционной анестезии и препараты, снижающие уровень кровяного давления способствуют усилению гипотензивного эффекта медикамента.

Диазепам, фенобарбитал и рифампицин снижают концентрацию дилтиазема в крови, а циметидин – повышает.

В некоторых случаях одновременно назначают нитраты, что не вызывает побочного лекарственного взаимодействия.

Дилтиазем повышает уровень теофиллина, карбамазепина, циклоспорина, дигоксина, вальпроевой кислоты, хинидина в крови. В отношении общих анестетиков отмечается усиление кардиодепрессивного воздействия.

Препараты лития усиливают нейротоксическое влияние препарата (проявляется шумом в ушах, атаксией, тошнотой, диареей, рвотой).

Раствор фуросемида фармацевтически несовместим с растворов лекарственного средства Дилтиазем.

Эстрогены, глюкокортикостероиды, индометацин, симпатомиметические препараты уменьшают выраженность гипотензивного эффекта.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре 15-25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более двух лет.

Особые указания

Пожилым пациентам с брадикардией дозирование лекарственного средства производится с особой осторожностью.

При длительном внутривенном вливании дилтиазема требуется регулярный контроль над функцией печени, работой почек, пульсом, кровяным давлением, динамикой ЭКГ. Не рекомендуется проводить вливания со скоростью более 15 мг в час, а также длительностью более суток.

Препарат способствует удлинению интервала PQ на ЭКГ. При завершении терапии рекомендуется постепенное снижение дозировки.

В случае необходимости проведения оперативного лечения в обязательном порядке предупреждают врача-анестезиолога о применении препарата с указанием дозы.

У лиц пожилого возраста Дилтиазем способствует увеличению периода полувыведения.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью риск осложнений со стороны сердечной системы возрастает на 40%.

Лекарственное средство не оказывает влияние на показатель смертности при патологии сердечно-сосудистой системы.

Аналоги Дилтиазема

Аналогами являются лекарства: Алдизем, Диакордин, Кардил.

Отзывы о Дилтиаземе

Препарат эффективен при ИБС, гипертонии, аритмиях, стенокардии. В отзывах пациенты жалуются на побочные действия лекарства, такие как, например боли в голове.

Цена Дилтиазема, где купить

Цена Дилтиазема в таблетках по 60 мг составляет 85 рублей за 30 штук.

30 штук по 90 мг стоят 120-140 рублей.

Капсулы Дилтиазем Ретард по 180 мг 30 штук стоят 200-270 рублей.

В. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ И ФАРМАКОКИНЕТИКУ

1. СВОЙСТВА ВЕЩЕСТВ

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят прежде всего от их химического строения. Вещества сходной химической структуры (например, барбитураты, бензодиазепины) оказывают, как правило, сходное фармакологическое действие. Несомненное значение имеют физико-химические свойства веществ (липофильность, полярность, степень ионизации).

Действие каждого лекарственного вещества зависит от его дозы или концентрации. При увеличении дозы действие вещества усиливается. При арифметической шкале доз зависимость доза-эффект имеет чаще всего гиперболический характер. При использовании логарифмической шкалы доз характерна S-образная зависимость доза-эффект.

Сравнивая дозы, в которых 2 вещества вызывают эффект одинаковой величины, судят об их активности. Обычно сравнивают дозы 50% эффекта. Так, если такая доза вещества А в 2 раза меньше, чем вещества Б, это означает, что вещество А в 2 раза активнее вещества Б.

Кроме того, выделяют понятие «эффективность» лекарственных веществ, о которой судят по величине максимального эффекта. Так, если максимальный эффект вещества А в 2 раза выше, чем максимальный эффект вещества Б, это означает, что вещество А в 2 раза эффективнее вещества Б.

Выделяют пороговые, или минимальные действующие, дозы, средние и высшие терапевтические дозы. Диапазон терапевтических доз от минимальной до высшей определяют термином «широта терапевтического действия» (терапевтическая широта). В более высоких дозах вещества вызывают токсические эффекты; такие дозы называют токсическими.

2. СВОЙСТВА ОРГАНИЗМА

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от пола, возраста, массы тела, индивидуальной чувствительности, функциональных и патологических состояний человека, которому эти вещества назначают.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства веществ, так как мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах по сравнению со взрослыми. Во-первых, это связано с тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим веществам (например, к морфину, неостигмина метилсульфату) дети более чувствительны, чем взрослые. С возрастом чувствительность организма к разным лекарственным веществам изменяется по-разному. Поэтому нельзя пересчитывать дозу лекарственного вещества для ребенка, исходя из дозы для взрослого. Каждый лекарственный препарат следует использовать в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замедляется выведение многих веществ почками. Поэтому при назначении лекарств пожилым людям дозы препаратов, угнетающих центральную нервную систему – ЦНС (снотворные, нейролептики, препараты группы морфина и др.), а также дозы сердечных гликозидов, мочегонных средств рекомендуют уменьшать до 1/2 от доз для лиц среднего возраста. Дозы других ядовитых и сильнодействующих веществ уменьшают до 2/3 от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрослым в дозах, не зависящих от возраста.

Фармакокинетика и фармакодинамика веществ в определенной степени зависят от массы тела. В целом, чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела больного.

Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Так, миорелаксант суксаметония йодид (Дитилин ♠ ) действует обычно 5-10 мин, а у некоторых больных – 5-6 ч; противомалярийное средство примахин у ряда больных может вызывать разрушение эритроцитов (гемолиз) и т.д. Такого рода необычные реакции, как правило, связаны с генетической недостаточностью тех или иных ферментов и обозначаются термином «идиосинкразия».

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или какой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действуют на фоне угнетения соответствующей функции, угнетающие вещества сильнее действуют на фоне возбуждения.

Некоторые лекарственные вещества действуют только при патологических состояниях. Например, ацетилсалициловая кислота (Аспирин ♠ ) снижает только повышенную температуру тела, сердечные гликозиды стимулируют работу сердца в основном при сердечной недостаточности. Патологические состояния могут изменять действие веществ. Так, при заболеваниях печени удлиняется действие веществ, которые инактивируются в печени, в очаге воспаления резко ослабляется действие местно-анестезирующих средств.

3. ПОРЯДОК НАЗНАЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВ

Выраженность действия ряда лекарственных веществ может зависеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции ферментов или других эндогенных веществ. Выявлены циркадианные (околосуточные – 22-26 ч) ритмы действия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики – в 16 ч и т.п.

При повторных введениях действие лекарственных веществ может ослабляться, поэтому, для того чтобы получить прежний эффект, приходится увеличивать дозу. Такое явление обозначают термином «привыкание» (толерантность).

Если вещество медленно выводится из организма, то при повторных его введениях действие может усиливаться за счет накопления вещества в организме (материальная кумуляция).

При повторном введении некоторых веществ, вызывающих необычно приятные ощущения (морфин, кокаин и др.), у предрасположенных лиц возникает сильное стремление к повторным приемам препарата – лекарственная зависимость, которая усугубляется тем, что при отмене препарата возникают тягостные ощущения, обозначаемые термином «абстиненция». При лекарственной зависимости к морфину (морфинизм) абстиненция проявляется сильными мышечными болями, нарушениями функций ЦНС, сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и др.

При комбинированном применении 2 лекарственных веществ или более их действие может усиливаться или ослабляться. Простое суммирование эффектов 2 одинаково действующих веществ обозначают как аддитивное действие. Если одно вещество значительно усиливает действие другого вещества, это называют потенцированием. Ослабление действия веществ при их совместном применении обозначают как антагонизм.

4. ПОБОЧНОЕ И ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Практически все лекарственные средства в терапевтических дозах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают нежелательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах называют побочным. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы.

Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и устраняются специфическими антагонистами.

Аллергические реакции сходны у всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабляются противоаллергическими средствами.

По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кожный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).

Особыми видами побочного действия являются нарушения развития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 недель беременности способны вызывать нарушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств, – тератогенное действие. Нежелательное действие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беременности возможно неблагоприятное влияние на плод – фетотоксическое действие.

При дозах, превышающих терапевтические (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозначают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые нарушения функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения и др.

Дилтиазем инструкция, показания, состав, побочные эффекты, цены в аптеках

действующее вещество: diltiaz em;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида (в пересчете на 100 % содержание дилтиазема гидрохлорида) – 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, нанесена риска для деления, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D В01.

Дилтиазем – антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективен при лечении стабильной стенокардии, которая при объективной оценке выражается в увеличении продолжительности периода, на протяжении которого не возникала депрессия сегмента ST при выполнении физических нагрузок, а при субъективной оценке – в снижении частоты приступов стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазема при лечении нестабильной стенокардии приблизительно эквивалентна действию нифедипина или верапамила, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно ниже, чем при применении указанных препаратов.

Дилтиазем оказывает гипотензивное действие, снижая как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияет при этом на нормальный уровень артериального давления. В отличие от большинства периферических вазодилататоров, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Несмотря на слабое отрицательное инотропное действие препарата, при его применении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может стать причиной регрессии гипертрофии левого желудочка. Препарат можно применять как в качестве монотерапии, так и с другими гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтиазем можно назначать в тех случаях, когда применение блокаторов β-адренорецепторов противопоказано (лечение больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтиазем не оказывает отрицательного действия на липидный спектр плазмы крови.

Препарат угнетает кальциевое движение в клетках синусового и АV-узлов благодаря терапевтическому действию при суправентрикулярных аритмиях.

Дилтиазем полностью всасывается из пищеварительного тракта после перорального приема. При первом прохождении через печень абсолютная биодоступность дилтиазема составляет приблизительно 40 % (индивидуальные вариации – 24-74 %). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме клинических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема таблеток 60 мг (при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация составляет 39-120 нг/мл).

Приблизительно 80 % дилтиазема связывается с белками плазмы крови, с альбумином – только до 40 %. Дилтиазем эффективно распределяется в различных тканях. Объем распределения препарата равен 5 л/кг, а объем центрального сосуда равен 0,9 л/кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме дозы 60 мг 3 раза в сутки стабильное состояние достигается через 3 дня. При дозе 120-300 мг/сутки стабильное состояние концентрации в плазме крови колеблется от 20 до 200 нг/мл (минимальная терапевтическая концентрация – приблизительно 70-100 нг/мл).

Дилтиазем метаболизируется с помощью фермента цитохрома СYРЗА4 и является субстратом Р-гликопротеина. Дилтиазем также является ингибитором фермента цитохрома СYРЗА4. В первой фазе метаболизм осуществляется с помощью деацетилирования, N- деметилирования и О-деметилирования. Деацетилдилтиазем является активным метаболитом (40-50 % активности дилтиазема); его концентрация составляет приблизительно 15-35 % от таковой дилтиазема. Фармакодинамическая значимость метаболита минимальная.

Только 0,1-4 % дилтиазема выводится в неизмененном состоянии с мочой; элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс дилтиазема равняется 0,7- 1,3 л/кг/ч. В моче найдено пять неконъюгированных метаболитов; два из них встречаются также и в конъюгированной форме. Элиминация дилтиазема соответствует однофазной кинетике. В соответствии с трехкамерной моделью, период полувыведения равняется приблизительно 0,1 часа для самой быстрой фазы распределения, 2,1 часа – для средней фазы и 9,8 часа – для конечной фазы элиминации. Период полувыведения составляет 4-7 часов.

При длительном применении не найдены изменения в фармакокинетике дилтиазема. Препарат не накапливается в организме и не индуцирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата у пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

Стенокардия. Артериальная гипертензия. Стенокардия Принцметала. Для снижения частоты желудочкового ритма при фибрилляции предсердий.

Повышенная чувствительность к дилтиазему или к другим компонентам препарата, к производным бензотиазепина. Синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада II-III степени (кроме случаев наличия функционирующего пейсмейкера); артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление