Дикловит гель: состав и фармакологическое действие, показания и противопоказания к применению, дозировка и побочные эффекты, аналоги и стоимость

Дикловит

Дикловит: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diclovitum

Код ATX: М02АА15

Действующее вещество: диклофенак (Diclofenac)

Производитель: Нижегородский химико-фармацевтический завод, ОАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Цены в аптеках: от 72 руб.

Дикловит – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС).

Форма выпуска и состав

• Гель для наружного применения: полупрозрачный, бесцветный либо с кремоватым или желтоватым оттенком (по 20 или 30 г в алюминиевых тубах, 1 туба в картонной пачке);
• Суппозитории ректальные: торпедообразной формы, белого или белого с кремовым оттенком цвета (по 5 шт. в контурных ячейковых упаковках, 2 упаковки в картонной пачке).

Действующее вещество – диклофенак натрия:

• 1 г геля – 10 мг;
• 1 суппозиторий – 50 мг.

Вспомогательные вещества геля: натрия дисульфит (натрия метабисульфит), изопропанол (2-пропанол), молочная кислота 40%, троламин (2,2′,2”-нитрилотриэтанол), карбомер (карбопол), вода очищенная, спирт этиловый ректификованный.

Вспомогательное вещество суппозиториев: жир твердый (витепсол – H15 и W35, суппосир – NA15 и NAS35).

Фармакологические свойства

Дикловит обладает противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами.

Фармакодинамика

Диклофенак натрия неселективно угнетает циклооксигеназу 1 и 2 типов, что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, и препятствует выработке простагландинов, представляющих собой ключевой элемент в развитии воспалительного процесса.

Дикловит применяют для снижения отечности, обусловленной воспалительным процессом, и устранения болевого синдрома. При наружном применении препарат в форме геля способствует ослаблению либо полному исчезновению болей в суставах как во время движения, так и в состоянии покоя. Также он обеспечивает увеличение объема движений в пораженных суставах и снижает скованность и припухлость суставов, обычно проявляющуюся по утрам. Поскольку гель имеет водно-спиртовую основу, она оказывает дополнительное местноанестезирующее действие.

Дикловит в форме ректальных суппозиториев также используют при первичной альгодисменорее для уменьшения интенсивности кровотечения и болевых ощущений.

Фармакокинетика

При аппликации геля на пораженное место системная абсорбция не превышает 6%. Нанесение на область пораженного сустава приводит к повышению содержания диклофенака натрия в синовиальной жидкости по сравнению с плазмой крови.

При введении Дикловита в форме ректальных суппозиториев его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30-40 минут. Данный показатель является линейно зависимым от величины введенной дозы. При многократном применении не отмечается изменения фармакокинетических показателей диклофенака натрия или его кумуляции.

Диклофенак натрия связывается с белками плазмы более чем на 99% (связывание осуществляется преимущественно с альбуминами), а также проникает в синовиальную жидкость, в которой максимальная концентрация действующего вещества регистрируется на 2-4 часа позже, чем в плазме. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов (содержание активного компонента в синовиальной жидкости через 4-6 часов после введения диклофенака натрия оказывается выше, чем в плазме, и сохраняется на таком же уровне еще на протяжении 12 часов). Взаимосвязь клинической эффективности Дикловита с концентрацией действующего вещества в синовиальной жидкости не изучена.

Около 50% введенной дозы диклофенака натрия метаболизируется за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Биотрансформация вещества осуществляется вследствие однократного или многократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. В метаболических процессах участвует ферментная система Р450 CYP2C9. Метаболиты характеризуются меньшей фармакологической активностью, чем диклофенак натрия.

Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 2 часа. Примерно 65% введенной дозы экскретируется в виде метаболитов через почки, менее 1% диклофенака натрия выводится в неизмененном виде, а экскреция остальной части дозы осуществляется в виде метаболитов с желчью.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин) усиливается выведение метаболитов с желчью, однако их концентрация в крови при этом не повышается.

У пациентов с компенсированным циррозом печени или хроническим гепатитом фармакокинетические показатели диклофенака натрия остаются неизменными. Вещество также определяется в грудном молоке.

Показания к применению

Для обеих лекарственных форм Дикловита:

• Болезненность мышц и суставов, вызванная тяжелыми физическими нагрузками;
• Ревматические поражения мягких тканей;
• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе анкилозирующий спондилоартрит, ревматоидный, ювенильный, псориатический, хронический и острый подагрический артрит;
• Посттравматический болевой синдром (вследствие ушибов и растяжения связок, сухожилий и мышц;
• Невралгии;
• Ишиас;
• Люмбаго.

Суппозитории ректальные, кроме того, применяются в следующих случаях:

• Приступы мигрени;
• Послеоперационные боли;
• Лихорадка;
• Желчная и почечная колики;
• Аднексит;
• Первичная альгодисменорея;
• Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов, сопровождающиеся выраженным болевым синдромом (в том числе тонзиллит, фарингит и отит).

Противопоказания

• Нарушение кроветворения неясного генеза;
• Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
• Беременность;
• Детский возраст до 6 лет;
• Индивидуальная гиперчувствительность к компонентам Дикловита, ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Дополнительно для геля:

• Нарушение целостности кожных покровов;
• Лактация.

Дополнительно для суппозиториев:

• Ректальные кровотечения;
• Кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• Проктит;
• Геморрой;
• Аспириновая триада.

Относительные (состояния/заболевания, при которых применять Дикловит следует с особой осторожностью из-за риска развития осложнений):

• Индуцируемая острая печеночная порфирия;
• Сердечная недостаточность;
• Нарушение функции почек и/или печени;
• Период лактации (для суппозиториев).

Инструкция по применению Дикловита: способ и дозировка

Гель для наружного применения

В форме геля Дикловит применяют наружно: в небольшом количестве (2-4 г, или полоска геля 1-2 см) тонким слоем наносят на участок кожи над очагом воспаления, слегка втирая до полного всасывания.

Кратность аппликаций – 2-3 раза в сутки.

Лечение обычно длится до 14 дней, в отдельных случаях врач может продлить курс терапии.

Суппозитории ректальные

В форме ректальных свечей Дикловит следует вводить в прямую кишку после самопроизвольного очищения кишечника или очистительной клизмы. После введения в течение 20-30 минут пациент должен находиться в положении лежа.

Взрослым назначают по 1 суппозиторию 2 раза в сутки, в отдельных случаях суточная доза может быть увеличена до 3 суппозиториев.

При первых признаках мигрени рекомендуется введение 2 суппозиториев. Если возникает необходимость, возможно повторное применение Дикловита в той же дозе. Если лечение нужно продолжить в последующие дни, следует придерживаться максимально допустимой суточной дозы – 3 суппозитория.

Длительность лечения определяется индивидуально в зависимости от вида и тяжести течения заболевания.

Побочные действия

При применении Дикловита в форме геля возможно развитие аллергических реакций: местные кожные проявления, в том числе жжение, сыпь, зуд, гиперемия. При длительном лечении и/или нанесении геля на обширные по площади участки кожи есть вероятность развития системных реакций, проявляющихся, в том числе, генерализованной кожной сыпью, фотосенсибилизацией, бронхоспазмом, ангионевротическим отеком.

При применении Дикловита в форме суппозиториев возможны следующие побочные эффекты:

• Пищеварительная система: гастралгии, боли в желудке, диарея/запор, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, анорексия, обострение язвенного колита или болезни Крона, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, гепатит (в том числе с желтухой), неспецифический колит с кровотечением, молниеносный гепатит;
• Центральная и периферическая нервная система: нарушение восприятия, повышенная утомляемость, парестезии, головокружение, снижение памяти, слуха и остроты зрения, шум в ушах, диплопия, головная боль, потеря ориентации, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, нарушение вкусовых ощущений, тремор, судороги, психотические реакции, депрессия;
• Мочевыделительная система: протеинурия, гематурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз;
• Система кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия;
• Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, экзема, пурпура, буллезные высыпания, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема;
• Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, аллергическая пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, системные анафилактические реакции;
• Местные реакции: раздражение слизистой оболочки толстой кишки, боли при дефекации, слизистые выделения с примесью крови;
• Прочие: боль в груди, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, отеки, импотенция.

Передозировка

Поскольку при аппликации геля системная абсорбция остается крайне низкой, передозировка Дикловита при его местном использовании маловероятна.

Введение Дикловита в форме ректальных суппозиториев в высоких дозах или случайный пероральный прием геля может способствовать развитию системных реакций, к которым относятся головная боль, помутненное сознание, учащенное дыхание, головокружение; у детей возможны нарушения функции почек и печени, миоклонические судороги, кровотечения, боль в животе, тошнота, рвота.

В качестве лечебных мер рекомендуют промывание желудка с провокацией рвоты, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, форсированный диурез (только при случайном приеме диклофенака внутрь). Гемодиализ является малоэффективным вследствие высокой степени связывания диклофенака натрия с белками плазмы крови.

Особые указания

При нанесении геля Дикловит следует избегать попадания на слизистые оболочки и в глаза. После аппликации вымыть руки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Больным, которым Дикловит вводится в форме ректальных суппозиториев, рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной сосредоточенности и незамедлительных двигательных и психических реакций, а также от употребления алкоголя.

Применение при беременности и лактации

Суппозитории Дикловит противопоказано назначать беременным и кормящим женщинам.

Дикловит гель противопоказан в III триместре беременности. В I и II триместрах применение препарата наружно возможно при условии превышения предполагаемой пользы для матери над потенциальным риском для плода.

Отсутствует опыт использования геля Дикловит в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Возрастные ограничения для Дикловита в педиатрии:

• суппозитории – детский и подростковый возраст до 15 лет;
• гель – младший детский возраст до 6 лет.

При нарушениях функции почек

Дикловит назначают с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Дикловит назначают с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью и при индуцируемой острой печеночной порфирии.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность при применении Дикловита.

Лекарственное взаимодействие

При применении Дикловита в форме наружного геля следует учитывать вероятность лекарственного взаимодействия с другими НПВС.

При применении Дикловита в форме ректальных суппозиториев одновременно с другими препаратами возможны следующие реакции взаимодействия:

• Дигоксин, препараты лития, фенитоин: повышается их концентрация в плазме крови;
• Калийсберегающие диуретики: риск развития гиперкалиемии;
• Диуретики, антигипертензивные средства: уменьшается их действие;
• Глюкокортикостероиды: риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта;
• Ацетилсалициловая кислота: снижается концентрация диклофенака в сыворотке крови;
• Циклоспорин: повышается вероятность развития его нефротоксического действия;
• Противодиабетические средства: возрастает риск развития гипо- или гипергликемии (необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови);
• Метотрексат: увеличивается его концентрация в плазме крови, усиливаются токсические эффекты;
• Антикоагулянты: риск возникновения кровотечений (необходимо контролировать показатели свертываемости крови);
• Снотворные средства: снижается их эффективность.

Аналоги

Аналогами Дикловита являются: Диклофенак, Диклофенак-Альтфарм, Диклофенка-Ратиофарм, Диклак, Диклоран, Вольтарен, Вольтарен Эмульгель.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, защищенном от влаги и света, при температуре: гель – до 25 ºС, суппозитории – до 20 ºС.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Свечи отпускаются по рецепту, гель отпускается без рецепта.

Отзывы о Дикловите

В большинстве случаев отзывы о Дикловите являются положительными. Пациенты, использовавшие лекарственное средство в различных формах, сообщают о его быстром действии. При этом особо подчеркивается, что для Дикловита характерно одновременно несколько терапевтических эффектов, среди которых снижение остроты болевых ощущений, устранение воспаления и отечности. Иногда встречается индивидуальная непереносимость ректальных свечей Дикловит, однако при уменьшении дозы симптомы побочных реакций быстро проходят. Среди недостатков геля отмечают необходимость длительного втирания до полного впитывания.

Цена на Дикловит в аптеках

Приблизительная цена на Дикловит в форме геля составляет 40‒150 руб. (за тубу 20 г). Приобрести суппозитории ректальные можно примерно за 115‒150 руб.

Дикловит гель

Дикловит гель оказывает местное противовоспалительное и обезболивающее действие. Угнетая ЦОГ I и II, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает количество простагландинов в очаге воспаления. Водно–спиртовая основа геля дополнительно оказывает местноанестезирующее действие. При местном применении вызывает ослабление или исчезновение болей в месте нанесения геля, болей в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений в пораженных суставах.

Показания к применению:
Препарат Дикловит гель применяют при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно–двигательного аппарата (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический, ювенильный, острый и хронический подагрический артрит); ревматическом поражении мягких тканей; посттравматических болевых синдромах (травматические ушибы, растяжения связок, мышц и сухожилий); болезненности мышц и суставов, вызванных тяжелыми физическими нагрузками; люмбаго, ишиасе, невралгиях.

Способ применения:
Наружно. Небольшое количество Дикловит геля 2-4 г (полоска геля 1-2 см) наносят 2-3 раза в сутки тонким слоем на кожу над очагом воспаления и слегка втирают до полного всасывания. Продолжительность курса лечения препаратом не должна превышать 14 дней; продление курса лечения возможно после консультации с врачом. После нанесения геля необходимо вымыть руки.

Побочные действия:
Возникающие побочные эффекты при применении Дикловит геля зависят от индивидуальной чувствительности, величины применяемой дозы и продолжительности лечения. Возможны аллергические реакции со стороны кожи (зуд, кожная сыпь, жжение, гиперемия). При длительном применении и/или нанесении на обширные поверхности – системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия (генерализованная кожная сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек, фотосенсибилизация).

При появлении каких-либо побочных эффектов необходимо прекратить применение геля и обратиться к врачу.

Противопоказания:
Применение препарата Дикловит гель противопоказано: при повышенной чувствительности к диклофенаку, аспирину или другому НПВС, при нарушении кроветворения, при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в период беременности, лактации, в детском возрасте (до 6 лет), при нарушении целостности кожных покровов.
С осторожностью применяют при индуцируемой острой печеночной порфирии, нарушении функций почек и печени, сердечной недостаточности.

Беременность:
Дикловит гель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При применении препарата Дикловит гель следует учитывать возможность лекарственного взаимодействия с другими НПВС.

Передозировка:
В настоящее время о случаях передозировки препарата Дикловит гель не сообщалось.

Условия хранения:
Список Б. Препарат Дикловит гель следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 2 года.

Форма выпуска:
Дикловит гель 1 % в тубах по 20 г или 30 г, каждая туба вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата в картонной пачке.

Состав:
В 100 г Дикловит геля содержится: натрия диклофенака – 1 г, вспомогательных веществ (молочная кислота 40%, спирт изопропиловый, спирт этиловый 95%, пиросульфат натрия технический, карбопол (карбомер), 2,2I,2II–нитрилотриэтанол, вода очищенная) – до 100 г.

Дикловит гель: состав и фармакологическое действие, показания и противопоказания к применению, дозировка и побочные эффекты, аналоги и стоимость

Суппозитории ректальные белого или белого с кремоватым оттенком цвета, торпедообразной формы.

Вспомогательные вещества: жир твердый (витепсол – H15, W35; суппосир – NA15, NAS35) – достаточное количество до получения суппозитория массой 1.26 г.

5 шт. – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

НПВС. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие, механизм которого обусловлен ингибированием активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и подавлению синтеза простагландинов в очаге воспаления. При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенака способствует значительному уменьшению выраженности боли, утренней скованности, припухлости суставов, что улучшает функциональное состояние суставов. Способствует увеличению объема движений в пораженных суставах.

При травматических и послеоперационных болях препарат уменьшает болевой синдром, а также выраженность воспалительных реакций.

При первичной альгодисменорее ослабляет болевой синдром и уменьшает кровотечение.

После ректального введения C_max достигается через 30 мин.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака не изменяются.

• воспалительные и дегенеративные заболевания суставов (в т.ч. ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, острый и хронический подагрический артрит);
• ревматические поражения мягких тканей;
• посттравматический болевой синдром (в т.ч. травматические ушибы, растяжения связок, мышц и сухожилий);
• болезненность мышц и суставов, вызванная тяжелыми физическими нагрузками;
• люмбаго;
• ишиас;
• невралгии;
• послеоперационные боли;
• первичная альгодисменорея, аднексит;
• приступы мигрени;
• почечная и желчная колики;
• инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов с выраженным болевым синдромом (в т.ч. фарингит, тонзиллит, отит);
• лихорадка.

Взрослым назначают по 1 суп. (50 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза – 150 мг (3 суп.).

Приступы мигрени: по 100 мг (2 суп.) при первых признаках приступа. При необходимости – повторно назначают 100 мг (2 суп.). При необходимости продолжения лечения в последующие дни суточная доза не должна превышать 150 мг (3 суп.) в сут.

Суппозитории вводят в прямую кишку после самопроизвольного очищения кишечника или после очистительной клизмы. После введения пациент должен находиться в положении лежа в течение 20-30 мин. Продолжительность курса терапии определяется врачом индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

Со стороны пищеварительной системы: гастралгии, тошнота, рвота, диарея, боли в желудке, диспепсия, запор, метеоризм, анорексия, повышение активности печеночных трансаминаз, кровотечение из ЖКТ, гепатит (в т.ч. с желтухой), молниеносный гепатит, панкреатит, неспецифический колит с кровотечением, обострение язвенного колита или болезни Крона.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение восприятия, парестезии, снижение памяти, потеря ориентации, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, кошмарные сновидения, тремор, психотические реакции, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.

Дерматологические реакции: сыпь, буллезные высыпания, экзема, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, алопеция, пурпура.

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, фотосенсибилизация, системные анафилактические реакции (включая шок).

Прочие: отеки, импотенция, боль в груди, ощущение сердцебиения, повышение АД.

Местные реакции: раздражение слизистой оболочки толстой кишки, слизистые выделения с примесью крови, боли при дефекации.

Возникающие побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности, величины применяемой дозы и продолжительности лечения.

• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения;
• кровотечения из ЖКТ, ректальные кровотечения;
• нарушение кроветворения неясного генеза;
• геморрой, проктит;
• “аспириновая триада”;
• беременность;
• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

С осторожностью назначают при индуцируемой острой печеночной порфирии, нарушении функции почек и печени, сердечной недостаточности, в период лактации (грудного вскармливания).

ДИКЛОВИТ

◊ Гель бесцветный или с желтоватым или с кремоватым оттенком, полупрозрачный.

Вспомогательные вещества: молочная кислота 40% – 0.11 г, изопропанол (2-пропанол) – 15 г, этанол (спирт этиловый ректификованный) – 15 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) – 0.05 г, карбомер (карбопол) – до 1.5 г, троламин (2,2′,2”-нитрилотриэтанол) – до 3 г (для получения геля с pH от 7.0 до 8.5), вода (вода очищенная) – до 100 г.

20 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.
30 г – тубы алюминиевые (1) – пачки картонные.

• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, ювенильный артрит, острый и хронический подагрический артрит);
• ревматические поражения мягких тканей;
• посттравматический болевой синдром (в т.ч. травматические ушибы, растяжения связок, мышц и сухожилий);
• болезненность мышц и суставов, вызванных тяжелыми физическими нагрузками;
• люмбаго;
• ишиас;
• невралгии.

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• нарушение кроветворения неясного генеза;
• нарушение целостности кожных покровов;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к диклофенаку натрия, ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

С осторожностью назначают при индуцируемой острой печеночной порфирии, нарушении функции почек и печени, сердечной недостаточности.

Небольшое количество геля (2-4 г, что соответствует полоске геля 1-2 см) наносят 2-3 тонким слоем на участок кожи над очагом воспаления и слегка втирают до полного всасывания.

Продолжительность применения препарата составляет до 14 дней, в отдельных случаях возможен более длительный курс терапии.

Аллергические реакции: местные кожные проявления (в т.ч. зуд, сыпь, жжение, гиперемия); при длительном применении и/или при нанесении на обширные поверхности возможны системные реакции, обусловленные резорбтивным действием (в т.ч. генерализованная кожная сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек, фотосенсибилизация).

Возникновение и выраженность побочных эффектов зависят от индивидуальной чувствительности, величины дозы и продолжительности применения.