Подагрическая нефропатия: этиология заболевания, типы и механизмы патологии, лекарственные средства и методы терапии

Подагрическая нефропатия

Медицинский эксперт статьи

Понятие подагрическая нефропатия включает различные формы поражения почек, вызванные нарушениями пуринового обмена и другими метаболическими и сосудистыми изменениями, свойственными подагре.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

Подагрой страдают 1-2% населения, преимущественно мужчины, при этом поражение почек развивается у 30-50% больных подагрой. При стойком бессимптомном повышении уровня мочевой кислоты крови более 8 мг/дл риск развития хронической почечной недостаточности увеличен в 3-10 раз. У каждого 4-го больного подагрой развивается терминальная хроническая почечная недостаточность.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Патогенез

Основные патогенетические механизмы подагрической нефропатии связаны с повышением синтеза мочевой кислоты в организме, а также с развитием дисбаланса между процессами канальцевой секреции и реабсорбции уратов. Гиперпродукция мочевой кислоты вызвана дефицитом гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Последнюю контролируют гены, локализованные в Х-хромосоме, что объясняет, почему подагрой заболевают преимущественно лица мужского пола. Полный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы приводит к синдрому Леша-Найхана, характеризующемуся ранним и особенно тяжёлым течением подагры. К гиперурикемии приводит также усиленное внутриклеточное разрушение АТФ – дефект, свойственный гликогенозу (I, III, V типа), врождённой непереносимости фруктозы, хроническому алкоголизму.

В то же время у большинства больных первичной подагрой диагностируют нарушения канальцевых функций почек: снижение секреции, усиление различных фаз реабсорбции. Важную роль в патогенезе играет способствующий кристаллизации уратов в моче дефект канальцевого ацидогенеза, приводящий к образованию при подагре мочи со стойко кислой реакцией (рН 7 мг/дл), гиперурикозурии (>1100 мг/сут), внутриклеточных кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости.

[36], [37], [38]

Инструментальная диагностика подагрической нефропатии

Кристаллы мочевой кислоты обнаруживают в содержимом тофусов методом поляризационной микроскопии.

Дифференциальная диагностика подагрической нефропатии

Необходимо разграничение подагры и вторичных гиперурикемии. Известны следующие заболевания, часто сопровождающиеся нарушениями пуринового обмена:

• хроническая свинцовая интоксикация (свинцовая нефропатия);
• хроническое злоупотребление алкоголем;
• анальгетическая нефропатия;
• распространённый псориаз;
• саркоидоз;
• бериллиоз;
• гипотиреоз;
• миелопролиферативные заболевания;
• поликистозная болезнь;
• цистиноз.

Индуцированную лекарствами вторичную гиперурикемию также необходимо дифференцировать от первичной подагры. К лекарствам, задерживающим мочевую кислоту почками, относят:

• тиазидные и петлевые диуретики;
• салицилаты;
• НПВС;
• никотиновую кислоту;
• этамбутол;
• циклоспорин;
• цитостатики;
• антибиотики.

Особенное значение придают диагностике хронической почечной недостаточности (подагрической «маски» уремии), резко нарушающей почечную элиминацию мочевой кислоты.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Что нужно обследовать?

Как обследовать?

Какие анализы необходимы?

К кому обратиться?

Лечение подагрической нефропатии

Лечение подагрической нефропатии (острой формы) проводят в соответствии с принципами лечения острой почечной недостаточности, вызванной острой внутриканальцевой обструкцией (см. острая почечная недостаточность). При отсутствии анурии и признаков обструкции мочеточников уратами (постренальной острой почечной недостаточности) применяют консервативное лечение. Используют непрерывную интенсивную инфузионную терапию (400-600 мл/ч), включающую:

• изотонический раствор натрия хлорида;
• 4% раствор натрия гидрокарбоната;
• 5% раствор декстрозы;
• 10% раствор маннитола (3-5 мл/кг/ч);
• фуросемид (до 1,5-2 г/сут, дробными дозами).

При этом необходимо поддерживать диурез на уровне 100-200 мл/ч, а рН мочи – более чем 6,5, что обеспечивает растворение уратов и выведение мочевой кислоты. Одновременно назначают аллопуринол в дозировке 8 мг/(кгхсут). При отсутствии эффекта от указанной терапии в течение 60 ч больного переводят на острый гемодиализ.

Лечение подагрической нефропатии (хронической формы) комплексное и предусматривает решение следующих задач:

• коррекцию нарушений пуринового обмена;
• коррекцию метаболического ацидоза и рН мочи;
• нормализацию артериального давления;
• коррекцию гиперлипидемии и гиперфосфатемии;
• лечение осложнений (в первую очередь – хронического пиелонефрита).

Диета – низкопуриновая, низкокалорийная; её следует сочетать с обильным щелочным питьём. Длительное соблюдение такой диеты снижает уровень мочевой кислоты крови на 10% (урикозурию – на 200-400 мг/сут), способствует нормализации массы тела, уровня липидов и фосфатов крови, а также метаболического ацидоза. При подагрической нефропатии в стадии хронической почечной недостаточности следует использовать малобелковую диету.

Аллопуринол уменьшает продукцию уратов и уровень мочевой кислоты крови, ингибируя фермент ксантиноксидазу. Способствует растворению уратов. Помимо контроля пуринового обмена, ксантиноксидаза приводит к образованию свободных радикалов, повреждающих сосудистый эндотелий. Гипоурикемическое действие аллопуринола коррелирует с его нефропротективным эффектом, связанным со снижением протеинурии, продукции ренина, свободных радикалов, а также с замедлением гломерулосклероза и нефроангиосклероза.

Показания к применению аллопуринола:

• бессимптомная гиперурикемия в сочетании с гиперурикозурией более 1100 мг/сут;
• подагрический хронический тубулоинтерстициальный нефрит;
• уратный нефролитиаз;
• профилактика острой мочекислой нефропатии у онкологических больных и её лечение.

Суточная доза аллопуринола (от 200 до 600 мг/сут) зависит от выраженности гиперурикемии. Ввиду возможности обострения подагрического артрита целесообразно начинать лечение аллопуринолом в стационаре и в течение 7-10 дней комбинировать препарат с НПВС или колхицином (1,5 мг/сут). В первые недели лечения уратного нефролитиаза аллопуринолом желательно сочетать его с препаратами, повышающими растворимость уратов в моче (магурлитом, калий-натрий-гидроген цитратом, бикарбонатом калия, ацетазоламидом). При хроническом тубулоинтерстициальном нефрите дозу аллопуринола уменьшают по мере снижения КФ, а при выраженной хронической почечной недостаточности он противопоказан. Аллопуринол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.

Урикозурические препараты корригируют гиперурикемию путём увеличения экскреции мочевой кислоты с мочой. Их применяют при бессимптомной гиперурикемии, подагрическом хроническом тубулоинтерстициальном нефрите. Эти препараты противопоказаны при гиперурикозурии, уратном нефролитиазе, хронической почечной недостаточности. Чаще применяют пробенецид (начальная доза 0,5 г/сут), сульфинпиразон (0,1 г/сут), бензобромарон (0,1 г/сут). Возможна комбинация аллопуринола с бензобромароном или сульфинпиразоном. Урикозурическим эффектом обладает также лозартан.

Цитратные смеси (калий-натрий-гидроген цитрат, магурлит, блемарен) корригируют метаболический ацидоз, повышают рН мочи до 6,5-7 и за счёт этого растворяют мелкие уратные конкременты. Показаны при уратном нефролитиазе. Калий-натрий-гидроген цитрат или магурлит принимают до еды 3-4 раза в сутки (суточная дозировка 6-18 г). При лечении необходим постоянный контроль рН мочи, так как её резкое ощелачивание может привести к кристаллизации фосфатов. Цитратные смеси противопоказаны при хронической почечной недостаточности, активном пиелонефрите, следует с осторожностью применять их при гипертензии (содержат много натрия). Цитратные смеси неэффективны при крупных конкрементах, когда показана дистанционная литотрипсия или пиелолитотомия.

Антигипертензивные препараты

В задачи гипотензивной терапии при подагрической нефропатии входит обеспечение нефропротективного и кардиопротективного эффекта. При лечении не следует использовать препараты, задерживающие мочевую кислоту (тиазидные и петлевые диуретики), усугубляющие гиперлипидемию (неселективные бета-адреноблокаторы). Препараты выбора – ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

[45], [46], [47], [48], [49], [50]

Гиполипидемические препараты

Статины (ловастатин, флувастатин, пра-вастатин) применяют у больных подагрой с уровнем ЛНП > 130 мг/дл. При комбинации статинов с ингибиторами АПФ происходит усиление гиполипидемического и гипотензивного эффектов, а также снижение риска смертности от острого инфаркта миокарда за счёт уменьшения концентрации в крови С-реактивного белка и замедления гипертрофии левого желудочка. Нефропротективный эффект статинов также возрастает при их сочетании с ингибиторами АПФ, снижая протеинурию и стабилизируя КФ.

Прогноз

Уратный нефролитиаз и подагрический хронический тубулоинтерстициальный нефрит обычно возникают на одном из этапов многолетнего течения хронической тофусной подагры с атаками подагрического артрита и характеризуются длительным течением. В 30-40% случаев нефропатия является первым признаком почечной «маски» подагры или развивается на фоне атипичного для подагры суставного синдрома (поражения крупных суставов, полиартрита, артралгий). Уратному нефролитиазу часто свойственно рецидивирующее течение с повторными эпизодами постренальной острой почечной недостаточности. Острой мочекислой нефропатии свойственно обратимое циклическое течение, типичное для острой почечной недостаточности, вызванной острой внутриканальцевой обструкцией. Для подагрического хронического тубулоинтерстициального нефрита типично латентное или субклиническое течение. К факторам риска развития хронической почечной недостаточности при подагре относят:

• стойкую артериальную гипертензию;
• протеинурию более 1 г/л;
• присоединение хронического пиелонефрита;
• старческий возраст больного подагрой.

Подагрическая нефропатия часто переходит в хроническую почечную недостаточность. Срок этого перехода в среднем 12 лет.

[51], [52], [53], [54], [55], [56]

Подагрическая нефропатия — как распознать симптомы? Методы лечения

Подагрическая нефропатия – серьезная болезнь, которая связана с нарушением функционирования почек. Появляется при подагре и выражается отложением солей мочевой кислоты. Согласно статистике, примерно у половины пациентов с подагрой развивается эта патология. Существует много вариантов проявления патологии, но в большинстве случаев на ранней стадии симптомы не проявляются.

Этиология заболевания

Нефропатия не является самостоятельным заболеванием. Она характеризуется резким снижением функциональности почек. Согласно статистике, чуть менее 2 % населения столкнулись с подагрой. Из них до половины имеют серьезные нарушения функций почек. Также болезнь называют нефропатия сложного генеза подагрическая.

Причины и механизмы патологии

При этом заболевании нередко нарушено функционирование почек из-за сбоев в метаболизме. Главный фактор, вызывающий повреждение – скопление мочевой кислоты. Так как недостает определенных ферментов, она вырабатывается организмом в огромных количествах.

Эта патология развивается у половины пациентов с подагрой

Чаще всего причинами появления подагрической нефропатии считаются следующие патологические состояния:

• гиперурикемия;
• урикозурия;
• кислая реакция мочи.

Механизм патологии основан на дисбалансе между большим содержимым мочевой кислоты и его безопасным выведением из организма. Ураты кристаллизуются в почечных канальцах. Это происходит из-за снижения рН мочи и в то же время усиленного выведения мочевой кислоты. Наблюдаются застойные явления, внутрипочечный пассаж мочи нарушен. Это пагубно воздействует на способность органа к фильтрации. Соответственно, функции почек нарушаются.

Классификация

Существует большое количество классификаций заболевания. В основном специалисты при систематизации форм патологии обращают внимание на такие факторы, как морфологическое проявление, клиническая форма и острота.

Токсическая

Данный тип подагрической нефропатии появляется после интоксикации организма ядовитыми веществами. Первым признаком этого типа будет ощущение дискомфорта в области почек.

С развитием патологии клиническая картина дополняется следующими симптомами:

• анурия;
• появление отечности;
• наличие в урине крови и белка.

Этот тип нефропатии требует срочного лечения. Если пустить развитие патологии на самотек, то можно столкнуться с хронической почечной недостаточностью.

Токсический тип подагрической нефропатии

Мембранозная

Согласно статистике медиков, это болезнь взрослых людей, практически не встречается у детей. В гломерулярной базальной мембране откладываются иммунные комплексы. Причины развития этого типа нефропатии не выяснены до сих пор. Вторичными факторами, влияющими на появление патологии, называют прием медикаментов определенных групп, онкологию, иммунологические и инфекционные заболевания.

Мембранозная подагрическая нефропатия имеет такие симптомы, как отечность, артериальная гипертензия, микрогематурия.

Дисметаболическая

Этот тип заболевания вызывается нарушениями метаболизма, которые приводят к отложению в моче кристаллов. Со временем из-за этого происходят структурные изменения почек. Делят на два типа: первичную и вторичную. Что касается первого вида, то это врожденная патология, обусловлена генетическими нарушениями. При вторичной дисметаболической нефропатии в моче появляется соль. Причина развития – нерациональное питание, воздействие ионизирующего излучения и прием медикаментов.

Ишемическая

Данный тип нефропатии появляется из-за нарушения кровоснабжения почек. Причинами служат атеросклероз брюшной аорты или почечных сосудов, а также аутоиммунные патологии. Долгое время симптомы никак не проявляются, и лишь при выраженном снижении функциональности почек заметны признаки. К ним относятся никтурия, олигурия, отечность.

Ишемический тип нефропатии

Паранеопластическая

Это нарушение функционирования почек, а точнее − их фильтрующего аппарата при онкологических заболеваниях. Больной страдает от отечности, гипертензии, неприятных ощущений в области поясницы. При этом пациент ощущает постоянную слабость.

Контраст-индуцированная

Это временный вид патологии, который показывает себя после введения внутрь рентген-контрастного вещества. Чаще всего с ним сталкиваются пожилые люди, пациенты с хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом 2-го типа, сердечной и почечной недостаточностью. Так как это временное явление, то лечение поддерживающее.

Симптоматика болезни

Обычно патология выявляется случайно, так как первое время болезнь не проявляется. Сейчас специалисты выделяют такие формы заболевания:

Первую форму можно выявить благодаря высокой насыщенности в моче мочевой кислоты и ее солей. Это нередко вызывает поражение почек.

Основные симптомы:

• кровь в моче;
• изменение объема и цвета мочи;
• боли в пояснице.

Нередко обострение данных симптомов связано с острой атакой подагры. При этом наблюдается повышение артериального давления.

Боли в пояснице-основные симптомы заболевания

При уратном нефролитиазе нередко образуются камни в почках. Эта патология проявляет себя исключительно во время приступов.

Почечная колика проявляется:

• тошнотой;
• рвотой;
• дискомфортом в области поясницы;
• иррадиацией боли в половые органы и внутреннюю часть бедра.

Диагностировать эту форму можно по крови и уратам в моче. При отсутствии лечения или затяжной длительности болезни она может перейти в более сложные патологии – пионефроз или хронический пиелонефрит.

Последняя форма имеет два основных симптома:

1. Стойкий мочевой синдром.
2. Артериальная гипертензия.

При этой форме нужно контролировать уровень артериального давления. Прогрессирование патологии приводит к серьезным нарушениям функционирования почек. Еще этот тип характеризуется частым мочеиспусканием в ночное время.

Методы диагностики

Диагностирование этого заболевания достаточно проблематично. Врач изучает способ жизни пациента, обращая внимание на наличие определенных заболеваний.

Ультразвуковое исследование поможет поставить точный диагноз

Поставить точный диагноз помогут лабораторные исследования. Характерные для этого заболевания поражения почек можно найти при помощи КТ и ультразвукового исследования. Нередко сопутствующими патологиями могут быть нарушения липидного и углеводного обмена.

К какому доктору обратиться

В случае подозрений на подагрическую нефропатию нужно обратиться к нефрологу и ревматологу. В некоторых случаях пациенту понадобится консультация кардиолога. Если есть проблемы у больного подагрической нефропатией с лишним весом, то ему нужны не только клинические рекомендации, но и составление оптимального рациона питания. В этом поможет диетолог.

Как правильно лечить подагрическую нефропатию

Это серьезное патологическое явление, требующее особого внимания. Подагрическая нефропатия требует комплексного лечения. После диагностирования патологии и определения ее формы специалист назначает не только медицинские препараты, но и диету. Прием травяных настоев также помогает справиться с симптоматикой заболевания.

Лекарственные средства

Специалист перед назначением препаратов должен ознакомиться со всеми ограничениями и противопоказаниями. И только после этого выписываются лекарственные средства.

Терапия включает применение:

• медикаментов, которые замедляют выработку мочевой кислоты;
• мочегонных средств;
• фиточаев.

При приеме этих препаратов пациент обязан употреблять большое количество жидкости. Необходимо пить не менее двух литров чистой воды. Это без учета поступления жидкости в организм вместе с чаем, супом.

Употребление в большом количестве фруктов и овощей с мочегонным эффектом в первую очередь назначается пациенту

Диетотерапия

Пациенту в первую очередь назначается употребление в большом количестве фруктов и овощей с мочегонным эффектом. Также больному нужно отказаться от приема алкогольных напитков. Не лучшим образом влияют на почки специи.

Стоит ограничить употребление таких продуктов:

• щавеля;
• субпродуктов из птицы;
• консервов;
• рыбы;
• редиса;
• красного и зеленого перца.

Правильное питание в комплексе с применением медикаментов и фиточаев способствует прекращению развития патологий почек.

Возможные осложнения

Одно из самых распространенных осложнений при затруднении пассажа мочи является гидронефроз. Появление стойкой артериальной гипертензии из-за активной продукции ренина сложно поддается лечению. Из-за застоев мочи развивается вторичный пиелонефрит.

Самыми неприятными и опасными обострениями значатся острая или хроническая почечная недостаточность.

Прогнозы специалистов

Эта патология имеет периоды обострения и ремиссии. В среднем, через 10 лет после начала болезни развивается хроническая почечная недостаточность.

Меры профилактики

Людям в целях предупреждения эволюции подагрической нефропатии стоит ограничить употребление мяса, животных жиров, консервов, бобовых. Также обязательна терапия основного заболевания, вызывающего нарушение работы почек. Противопоказаны чрезмерная физическая активность.

Подагрическая нефропатия ( Мочекислая нефропатия , Уратная нефропатия )

Подагрическая нефропатия — это поражение почек, возникающее у больных подагрой. Может проявляться в разных вариантах, зачастую длительное время протекает бессимптомно. В последующем возможны почечные колики, дизурия, никтурия, олигурия, гематурия, боли в пояснице, артериальная гипертензия, спонтанное отхождение камней. Диагностируется с помощью определения уровня мочевой кислоты в моче и крови, УЗИ почек, исследования синовиальной жидкости, биоптатов суставных тканей и тофусов. Для лечения используют урикодепрессивные, урикозурические, урикоразрушающие препараты. По показаниям проводится массивная инфузионная терапия, заместительная терапия, хирургическое удаление камней.

МКБ-10

Общие сведения

Подагрическая (мочекислая, уратная) нефропатия развивается у 30-70% пациентов с подагрой. Относится к категории собирательных понятий, объединяет все виды почечной патологии подагрического происхождения. Наиболее распространенной формой заболевания считается хронический интерстициальный нефрит, который у 17% больных на начальных этапах характеризуется эпизодами острой мочекислой обструкции почек и в 52% случаев сочетается с нефролитиазом.

В 30-40% урологическая патология является единственным проявлением нарушений метаболизма пуринов и служит «почечной» маской подагры. Как и основное заболевание, подагрическая нефропатия чаще выявляется у пациентов мужского пола. Актуальность своевременной диагностики нефрологического заболевания у больных, страдающих подагрой, связана с высоким риском развития ХПН.

Причины

Поражение почек при подагре провоцируется типичными для этого заболевания метаболическими нарушениями. Ключевым повреждающим фактором становится мочевая кислота, которая усиленно производится организмом больного из-за генетически обусловленной недостаточности фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Непосредственными причинами нефропатии являются:

• Гиперурикемия и урикозурия. Соли мочевой кислоты оказывают прямое токсическое воздействие на почечную паренхиму и вызывают обструкцию почечных канальцев, откладываясь в их просвете. Гиперурикемия также потенцирует усиление секреции ренина, фактора пролиферации сосудистых гладкомышечных волокон, тромбоксана.
• Кислая реакция мочи. При значительной урикозурии pH мочи может снижаться до 4,5-5,8, что облегчает преципитацию уратов в почках. Кислая моча усиливает дистрофию почечного эпителия, формирующуюся на фоне его постоянной травматизации камнями, становится питательной средой для размножения микроорганизмов.

Риск нефропатии при подагрическом процессе повышается у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем, допускают погрешности в диете, употребляя в больших количествах мясо, бобовые и другие продукты, содержащие пурины. Уратное поражение почек чаще наблюдается у больных с абдоминальным ожирением, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом. Провоцирующими факторами также могут стать длительное голодание, интенсивные тренировки и тяжелый физический труд, сопровождающиеся массивной анаэробной деструкцией белковых волокон. Уровень мочевой кислоты повышается при приеме салицилатов, диуретиков, ряда других лекарственных средств.

Патогенез

Механизм развития подагрической нефропатии основан на дисбалансе между высокой концентрацией мочевой кислоты и способностью к ее безопасной элиминации из организма. На фоне усиленного выделения мочевой кислоты клубочками и снижения pH мочи ураты начинают кристаллизоваться в почечных канальцах. В результате нарушается внутрипочечный пассаж мочи, усиливаются застойные явления, что опосредованно влияет на фильтрующую способность почек. Формирование и рост уратных конкрементов провоцируют дистрофические процессы в почечном эпителии.

Проникновение уратов в тубулоинтерстиций сопровождается воспалительной реакцией, усилением фиброгенеза, склерозированием паренхимы за счет образования соединительной ткани с последующим развитием почечной недостаточности. У части пациентов определенную роль в патогенезе нефропатии подагрического типа играют образование аутоиммунных комплексов, повреждающих мембраны клубочков, а также активация ренин-ангиотензиновой системы с возникновением артериальной гипертензии и нефроангиосклероза.

Классификация

Ключевыми критериями современной систематизации форм поражения почечных тканей при подагре являются тип морфологических изменений, острота течения и клиническая форма патологического процесса, этапность развития заболевания. У половины больных мочекислая нефропатия протекает по латентному типу с преимущественным поражением стромы, поздним появлением и медленным нарастанием симптоматики, у 30% — по острому или хроническому уролитиазному с повреждением канальцев, у 20% — по протеинурическому с преимущественным аутоиммунным поражением клубочкового аппарата.

Подагрическая нефропатия бывает острой и хронической. При остром уролитиазном процессе в канальцах, собирательных трубочках и почечных лоханках в большом количестве осаждаются кристаллы, что приводит к возникновению острой обструкции почек, болевому синдрому, в тяжелых случаях — острой почечной недостаточности. При подобном течении речь обычно идет об острой обструктивной мочекислой нефропатии.

Клинические варианты хронической подагрической почки соответствуют трем типам морфологических изменений почечной ткани. Соответственно специалисты в сфере урологии и нефрологии различают хронический тубулоинтерстициальный нефрит, уратный вариант мочекаменной болезни, подагрический гломерулонефрит. Более редкими формами нефрологической патологии у больных, которые страдают подагрой, являются тофусоподобные включения уратов в мозговое вещество почки и амилоидоз.

С лечебной и прогностической целью уточняют стадию хронического процесса. Постепенное нарушение функциональной состоятельности фильтрующего аппарата снижает компенсаторные возможностей почек по поддержанию нормальной концентрации мочевой кислоты, ухудшая прогноз заболевания. С учетом состояния клубочковой фильтрации выделяют три стадии развития хронической уратной нефропатии:

• I— подагрическая гиперурикозурия. Фильтрующая функция сохранена. В моче содержание мочевой кислоты обычно увеличенное, в крови — нормальное или слегка повышенное. Возможна микроальбуминурия. При правильно выбранной терапевтической тактике удается добиться стойкой коррекции состояния пациента.
• II— подагрическая гиперурикемия. Почки не справляются с повышенной уратной нагрузкой, нарушается осморегулирующая функция. Экскреция мочевой кислоты нормальная или незначительно повышена, ее содержание в крови существенно увеличено. Снижается плотность мочи. Прогноз становится более серьезным.
• III— подагрическая азотемия. Терминальная стадия заболевания, характеризующаяся наличием хронической почечной недостаточности. Лабораторное обследование выявляет высокую гиперурикемию, снижение суточной экскреции мочевой кислоты, повышение уровня креатинина в плазме крови.

Симптомы подагрической нефропатии

У 50% пациентов патология продолжительное время протекает латентно. Клиника зависит от формы и варианта течения мочекислой нефропатии. Для острой уратной обструкции характерно внезапное начало с возникновением интенсивной боли и тяжести в поясничной области, дизурическими явлениями, макрогематурией, резким уменьшением количества мочи. Почечная симптоматика нередко сочетается с подагрической суставной атакой. При уратном нефролитиазе с постепенным отложением солей и формированием камней периодически наблюдаются двухсторонние почечные колики с острой болью в области поясницы, иррадиирующей в бедро и пах, тошнотой и рвотой, напряжением мышц передней брюшной стенки, лихорадкой. Возможно спонтанное отхождение конкрементов.

При хроническом интерстициальном нефрите или гломерулонефрите основными проявлениями становятся стойкое повышение артериального давления, выявляемое у 70% пациентов, увеличение количества суточной мочи, усиление диуреза в ночное время. Изредка в моче появляется кровь. Симптоматика усугубляется при снижении фильтрующей функции подагрической почки: больных беспокоят постоянные ноющие боли, отмечаются расстройства мочеиспускания, гематурия, снижение объема мочи, выделенной за сутки. Важным признаком является красновато-бурый цвет мочи за счет окрашивания кристаллами мочекислого аммония.

Осложнения

При обструкции камнем мочеточника и затруднении пассажа мочи зачастую развивается гидронефроз с расширением чашечно-лоханочной системы и атрофией паренхимы почки. Повышенная продукция ренина при нефропатии приводит к стойкой артериальной гипертензии, которая с трудом поддается лечению. Вследствие застоя мочи происходит обсеменение мочевыделительного тракта микроорганизмами, у 75% больных возникает вторичный пиелонефрит. Серьезными осложнениями являются острая почечная недостаточность, требующая экстренной терапии, и нарастающая хроническая почечная недостаточность.

Диагностика

Диагностический поиск при подозрении на подагрическую нефропатию направлен на выявление характерных метаболических нарушений, возможных признаков уролитиаза, оценку функциональной состоятельности почек, исключение гиперурикемических расстройств неподагрического происхождения. Наиболее информативными для постановки диагноза являются:

Определение содержания мочевой кислоты. Соответственно стадии уратной нефропатии может определяться гиперурикозурия (> 1100 мг/сут), гиперурикемия (> 500 мкмоль/л). Исследование дополняют общим анализом мочи, в котором выявляется стойко-кислая pH. У 67% пациентов снижена относительная плотность мочи (

Подагрическая нефропатия и ее лечение

Почки поражаются у всех больных подагрой с вовлечением в процесс клубочков, канальцев, стромы и сосудов. Выделяют латентный, уролитиазный и протеинурический клинико-лабораторные типы подагрической нефропатии, отличающиеся по течению и прогнозу. Лечение почечной патологии включает в себя диету, урикодепрессивные, урикозурические
и урикоразрушающие средства, цитратные смеси, уроантисептики, фитотерапию, применение естественных и преформированных физических факторов.
Ключевые слова:
подагра, нефропатия, лечение.

О. В. Синяченко, член-кор. АМН Украины,
д. м. н., профессор
Донецкий государственный медицинский университет,
кафедра пропедевтики внутренних болезней № 1

Распространенность микрокристаллических артропатий, к которым относится подагра, в отдельных регионах Украины достигает 400 и более на 100 тыс. населения [1]. В настоящее время подагра является наиболее частой причиной артритов у мужчин старше 30-летнего возраста, причем на ее долю в Европе приходится до 0,3 % от общей заболеваемости, а среди ревматических болезней — 5 % [7]. Следует подчеркнуть, что численность больных подагрой в различных регионах земного шара увеличивается.
Хорошо известно, что нефропатия относится к наиболее частым висцеральным проявлениям подагры. Поэтому постоянно приходится обсуждать вопрос о частоте поражения почек у такой категории больных. Морфологическими исследованиями нефробиоптатов доказано, что изменения клубочков, стромы, канальцев и сосудов выявляются у всех без исключения пациентов, причем уже во время первого в жизни суставного криза [3]. К тому же, при моделировании подагрического артрита у животных закономерно возникают повреждения всех почечных структур. Если и существует подагра без поражения суставов (с наличием только периферических тофусов), то почки вовлекаются в патологический процесс у всех больных. “Ренальная” концепция подагры известна уже более 100 лет, когда впервые стали рассматривать появление первичной подагры как функциональную недостаточность почек в отношении выделения из организма уратов. Участвуя в экскреции мочевой кислоты, почки становятся наиболее уязвимым органом в отношении кристаллиндуцированной нефропатии.
Морфологические изменения клубочков и стромы почек при световой микроскопии выявляются в 100 % случаев, канальцев — в 90 %, сосудов — в 70 %. Изменения в 80 % случаев имеют сходство с очаговым мезангиопролиферативным гломерулонефритом, в остальных — с мезангиокапиллярным. Частота и степень повреждений почечных структур у больных подагрой представлены на рисунке 1. Согласно увеличению продолжительности болезни исчезает фокально-сегментарный характер гломерулярных повреждений и резко усиливаются склеротические изменения.

Рис. 1
Частота и степень повреждений почечных структур у больных подагрой:
1 – утолщение базальной мембраны капилляров,
2 – увеличение мезангиального матрикса, 3 – пролиферация мезангиальных клеток,
4 – пролиферация подоцитов,
5 – утолщение базальной мембраны капсулы, 6 – склероз, гиалиноз клубочков,
7 – дистрофия и атрофия эпителия канальцев, 8 – лимфогистиоцитарная инфильтрация стромы, 9 – склероз стромы,
10 – пролиферация эндотелия сосудов,
11 – эластофиброз и склероз сосудов.

Рис. 2
Выживаемость больных с разными типами подагрической нефропатии (Л – латентный тип, У – уролитиазный тип, П – протеинурический тип)

Эффективное лечение подагрической нефропатии невозможно без целенаправленной борьбы с гиперурикемией. Уменьшение содержания мочевой кислоты в крови является основополагающим фактором базисной терапии заболевания и должно проводиться длительно (иногда постоянно) под контролем уровня урикемии. Воздействие на гиперурикемию включает в себя уменьшение поступления в организм пуринов путем назначения специальной диеты, применения средств, угнетающих синтез мочевой кислоты (урикодепрессоров), увеличивающих экскрецию мочекислых соединений (урикозурических препаратов) и обеспечивающих их химический распад (урикоразрушающих средств).
Специальная диета предусматривает отказ от употребления мясных экстрактов, жареного мяса, субпродуктов (печени, почек и пр.), копченостей, мясных и рыбных консервов, рыбы пряного посола, острых приправ, какао, шоколада, кофе, спиртных напитков. Разрешаются овощи, фрукты и ягоды, молочные продукты, яйца, креветки и кальмары, мучные и крупяные изделия, растительное и сливочное масло, орехи, мед. Уриконормализующим действием (в основном урикозурическим) обладают виноград, брусника и баклажаны, а также картофельно-сельдерейный отвар (потетеск). Независимо от типа нефропатии в соответствующий сезон широко используются арбузные разгрузочные дни (по 2 кг 2 раза в неделю). При артериальной гипертензии следует ограничивать употребление поваренной соли и жидкости, а в случаях снижения функции почек — белковых продуктов. Обогащение пищевого рациона больных с подагрической нефропатией рыбьим жиром (полиненасыщенными жирными кислотами) приводит к подавлению генерации мезангиоцитами и другими клетками почек противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1b, 2, 6, туморнекротического фактора a, фактора активации тромбоцитов). Естественно, диета сама по себе не излечивает заболевание, но без нее трудно рассчитывать на достижение успеха даже после применения современных методов лекарственной терапии.
Из средств с урикодепрессивным действием наибольшее значение имеет аллопуринол [4-окси-пиразоло-(3,4-a/пиримидин)], который является структурным аналогом гипоксантина и препятствует образованию мочевой кислоты за счет подавляющего действия на ксантиноксидазу — фермент, превращающий гипоксантин в ксантин и затем ксантин в мочевую кислоту. Аллопуринол обладает мощным антиоксидантным эффектом и вызывает синхронное повышение экскреции ксантина почками, что приводит к уменьшению выделения мочевой кислоты. Период полувыведения аллопуринола составляет 22 часа, что позволяет суточную дозу принимать утром за один прием. Доза зависит от концентрации мочевой кислоты в крови (в среднем 300–600 мг/сут., но не более 800 мг/сут.). Аллопуринол часто необоснованно назначают только до момента нормализации урикемии, хотя именно постоянный прием препарата повышает выживаемость больных с тяжелой подагрической нефропатией [9].
При приеме аллопуринола могут наблюдаться: поражение кожи, лихорадка, гематологические расстройства, изменения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта, что чаще всего опосредовано реакцией больных на метаболит данного препарата оксипуринол. Побочные эффекты аллопуринола при подагрической нефропатии обычно развиваются у больных со снижением функции почек [10]. Если у больных с нормальной функцией почек период полувыведения оксипуринола составляет 20 часов, то при почечной недостаточности он достигает 10 суток. Мониторинг уровня оксипуринола в крови (поддержание концентрации 200 мкмоль/л и оксипуринола >130 мкмоль/л дозу урикодепрессоров уменьшают вдвое, а при показателях соответственно >400 мкмоль/л и >230 мкмоль/л данные препараты отменяют.